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当PD运动波动成为困局，平稳控“帕”如何实现？
每年4月11日是世界帕金森病日，旨在提升全社会对帕金森病（PD）的认知与关注。尤其随着人口老年化的加剧，PD患病群体日益庞大，提高公众对该病的认知更显重要。
PD是中老年常见的神经系统退行性疾病，以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍等运动症状，以及睡眠障碍、嗅觉障碍等非运动症状的临床表现为显著特征[1]，严重影响患者生活质量。在PD的长病程管理中，运动波动是最突出的临床难题之一。在PD患者中，运动波动5年累计发生率为29%~54%，10年时绝大多数患者会出现运动波动[2]，严重影响日常活动、心理状态与社会功能。如何稳定药效、缩短“关期”、实现更平稳的多巴胺能刺激，是临床亟待解决的难题。第三代儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂奥吡卡朋，凭借明确的循证证据与机制优势，成为运动波动优化治疗的重要方向，为国内临床方案升级提供参考。
第三代COMT抑制剂：结构迭代助力实现持续性多巴胺能刺激，优化左旋多巴疗效
左旋多巴（L-DOPA）是治疗PD的标准疗法[1]，但约40%的PD患者在用药4~6年间会出现运动波动[3]。从作用机制来看，L-DOPA在外周易被COMT代谢为3-O-甲基多巴（3-OMD）[2]，后者与L-DOPA竞争血脑屏障转运通道，导致仅5%~10%的L-DOPA能够进入中枢发挥作用[2]，这是造成血药浓度波动、药效减退的重要原因。
图 L-DOPA的代谢
COMT抑制剂与L-DOPA/DDCI 联合使用时，可通过双通道抑制减少L-DOPA外周代谢，稳定外周L-DOPA血药浓度，减少药物浓度波动，提供中枢持续多巴胺能刺激[2]，避免因脉冲样刺激导致的运动波动风险。目前临床上的两种COMT抑制剂均存在一定局限性：第一代COMT抑制剂的使用需监测肝功能，第二代COMT抑制剂被认为是安全的，但疗效有限且需频繁服用[4]。因此，临床亟需更高效、安全且方便的COMT抑制剂[4]。
奥吡卡朋作为第三代COMT抑制剂，在分子结构上完成关键迭代，具有亲和力高、解离缓慢及作用时间长的特点：
优化先导化合物：结构灵活，赋予其较强的选择性和稳定性；
核心环替换：吡唑环替换为1，2，4-噁二唑环，增强与COMT的结合力并提升代谢稳定性[2]，实现对COMT的持续抑制，其抑制半衰期在100h以上，每日一次给药即可维持稳定抑制效果[4]；
取代基优化：苯基替换为吡啶-N-氧化物，提升分子极性、增强酶抑制活性，降低肝细胞毒性，进一步优化药物安全性[2]。
图 奥吡卡朋实现分子结构迭代
基于分子结构的迭代升级，奥吡卡朋成为每日一次、高效、安全的第三代COMT抑制剂，可助力实现持续性多巴胺能刺激，优化L-DOPA疗效，为PD患者提供更稳定、更便捷的长期治疗选择。
循证坚实：起效快，疗效稳定持续，转换治疗可额外获益
奥吡卡朋的临床价值已得到两项全球多中心、随机、双盲、对照研究验证。BIPARK I和BIPARK II研究是支持奥吡卡朋欧美获批、在伴运动波动PD患者中开展的、全球、多中心、双盲、随机、平行、安慰剂对照研究，为其疗效与安全性提供了坚实循证基础[5-6]。两项研究共纳入上千例伴有运动症状波动的PD患者，分别对比奥吡卡朋不同剂量、安慰剂及活性对照药的疗效差异，主要终点为治疗后绝对“关期”时间变化。
核心疗效：奥吡卡朋治疗1周内即可有效缩短“关期”时间，帮助患者快速获得症状改善[7]；14周后，与安慰剂相比，可显著降低“关期”时间约120分钟[5-6]。
图 奥吡卡朋可降低“关期”时间
长期获益：在开放标签的长期随访中疗效维持稳定，适合长期管理[8]。
转换用药：BIPARK I 研究中，恩卡他朋组转换为奥吡卡朋后仍可进一步获益，关期时间平均再减少39.3分钟[8]。
图 奥吡卡朋的长期获益与转换用药
运动症状的改善是基础，更值得关注的是，奥吡卡朋对非运动症状也有明确的改善作用，可综合提升患者生活质量，助力其逐步回归正常生活。
OPTIPARK研究：奥吡卡朋治疗3个月可显著改善PD患者运动评分、生活质量和非运动症状[9]；
图 奥吡卡朋改善PD患者运动评分、生活质量和非运动症状
OASIS研究：在存在症状波动与睡眠障碍的PD患者中，L-DOPA/DDCI 联合奥吡卡朋治疗6周，患者帕金森病睡眠量表（PDSS-2）总分较基线显著降低了7.9分（95%CI：-13.6~-2.2，P=0.0099）[10]。
临床新选：依从性与安全性双优，指南推荐与博鳌先行实践同步支撑
慢病长期治疗中，用药便捷性、安全性、耐受性直接影响患者依从性与长期治疗结局。奥吡卡朋以极简的用药方案与可靠安全的特性，为PD患者运动波动管理提供了更贴合临床需求的选择。
用药简便，提升依从性：
奥吡卡朋剂型为50mg胶囊，仅需每日睡前口服一次，用药方案简便，有效降低漏服、误服风险，提升治疗持续性与规范性。
安全性：耐受性良好，适用人群广：
BIPARK I、II 汇总分析显示，其治疗期间不良事件发生率与安慰剂组相近，绝大多数为轻中度；最常见不良反应为异动症，极少导致停药，且长期使用1年未出现新的安全性信号[11]；
85岁以下老年患者、肾损伤患者、轻度肝损伤患者均无需调整剂量[12]；
奥吡卡朋在诱发精神及认知障碍方面无明确风险[12]；
与三环类抗抑郁药、5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）合用也无明确禁忌，但因合并用药经验有限，建议谨慎观察[12]。
指南推荐+博鳌先行实践：双重支撑
凭借明确的疗效与安全性证据，奥吡卡朋已获得国内外权威指南一致推荐：2020年《中国帕金森病治疗指南（第四版）》推荐其用于中晚期剂末现象治疗[1]；2021年《中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南》将其列为运动波动治疗的重要选择[13]。国际上，2025年国际帕金森病与运动障碍学会（MDS）更新的《运动波动治疗综述》将奥吡卡朋用于运动波动治疗评定为“有效”[14]。
依托博鳌乐城先行区“先行先试”的特许政策，2023年11月16日，奥吡卡朋首次获批在乐城使用，随后在博鳌超级医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院、四川大学华西乐城医院等医疗机构应用于临床，临床使用反馈良好，为国内PD的运动波动优化治疗积累了真实世界实践经验。
小结
世界帕金森病日的重要意义在于聚焦患者真实治疗困境，推动以循证为基础的规范化、个体化诊疗。运动波动是PD全病程管理中尤为突出的临床难题，直接影响患者生活质量、治疗依从性与长期预后。奥吡卡朋作为第三代COMT抑制剂，与L-DOPA/DDCI联用时，可双通道抑制稳定L-DOPA血药浓度，实现持续平稳的多巴胺能刺激，可快速、持久缩短关期，同时具备每日一次服药、安全性良好等优势，契合PD长期管理需求。在国内外指南共同推荐与乐城先行区临床实践的支持下，奥吡卡朋为运动波动治疗提供了高质量、可参考的优化方向，助力患者提升生活质量，更好地应对疾病挑战。
注：奥吡卡朋在博鳌乐城先行先试，但未在中国正式获批，医学信息仅供参考，仅限医疗专业人士阅读。
参考文献：
[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12)：973-986.
[2]Jenner P, Rocha JF, Ferreira JJ, Rascol O, et al. Redefining the strategy for the use of COMT inhibitors in Parkinson's disease: the role of opicapone. Expert Rev Neurother. 2021;21(9):1019-1033.
[3]Huang Q, Weng H, Weng X, et al. Selected risk factors for motor fluctuations in Parkinson's disease: a meta-analysis. Clin Neurol Neurosurg. 2025 Aug;255:108921.
[4]Rocha JF, Almeida L, Falcão A, et al. Opicapone: a short lived and very long acting novel catechol-O-methyltransferase inhibitor following multiple dose administration in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2013;76(5):763-775.
[5]Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, Poewe W, Rocha JF, McCrory M, Soares-da-Silva P; BIPARK-2 Study Investigators. Opicapone as Adjunct to Levodopa Therapy in Patients With Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017 Feb 1;74(2):197-206.
[6]Ferreira JJ, Lees A, Rocha JF, et al. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol. 2016 Feb;15(2):154-165.
[7]Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, et al. Opicapone for the management of end-of-dose motor fluctuations in patients with Parkinson's disease treated with L-DOPA. Expert Rev Neurother. 2017;17(7):649-659.
[8]Ferreira JJ, Lees AJ, Poewe W, et al. Effectiveness of opicapone and switching from entacapone in fluctuating Parkinson disease. Neurology. 2018;90(21):e1849-e1857.
[9]Reichmann H, Lees A, Rocha JF, et al. Effectiveness and safety of opicapone in Parkinson's disease patients with motor fluctuations: the OPTIPARK open-label study. Transl Neurodegener. 2020;9(1):9.
[10]Ferreira JJ, Gago MF, Costa R, et al. Opicapone for Parkinson's disease-related sleep disturbances: The OASIS clinical trial. J Parkinsons Dis. 2025;15(1):87-96.
[11]Lees A, Ferreira JJ, Rocha JF, et al. Safety Profile of Opicapone in the Management of Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2019;9(4):733-740.
[12]奥吡卡朋说明书（EU Summary of Product Characteristics）
[13]王丽娟,陈海波,张玉虎. 中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南 [J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021, 28 (05): 347-360.
[14]de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, et al. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. Mov Disord. 2025;40(5):776-794.
审批编码: P-MKT-20260408-011，有效期至2027年4月11日。
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