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（来源：抗体圈）

十年老友再联手 2000 万开启新赌局

生物医药前沿的合作，总带着几分 “信仰之跃” 的意味。

4 月 9 日，罗氏正式官宣与 C4 Therapeutics 的 DAC 合作，2000 万美元预付款直接到账，后续研发、监管、商业化里程碑总额更是突破 10 亿美元。这笔交易不是突发牵手，而是一段十年合作的自然延续。

回溯到 2016 年，C4T 刚从隐秘状态浮出水面，罗氏仅凭小鼠实验数据就敲定合作，彼时是第一次 “盲投”。十年间合作几经调整，就连 EGFR 项目都宣告终止，双方却始终没有断开联结。

罗氏全球研究技术合作负责人 Barbara Lueckel 直言，这一次依旧是 “信仰之跃”，只是底气换成了十年磨合的信任。对比之下，默克 2023 年与 C4T 达成的 DAC 合作，仅一年多就宣告终止，6 亿美元里程碑彻底落空。

坦白讲，能让罗氏放弃短期收益、坚持长期绑定，C4T 的 DAC 技术，显然藏着让巨头动心的底牌。

DAC：ADC + 蛋白降解 绕开老疗法死穴

DAC 到底是什么，能让罗氏甘愿砸下重金？

它站在 ADC 和靶向蛋白降解剂（TPD）的交叉点上。和 ADC 一样靠抗体精准靶向病灶，核心区别在于载荷 ——DAC 不带化疗毒素，而是装载蛋白降解分子，靠降解致癌蛋白杀死癌细胞，而非广谱细胞毒性。

罗氏看中的，正是这份差异化。传统 ADC 的毒素载荷，总会带来毒性困扰，耐药问题也迟迟难解。DAC 的作用机制，从根源上降低了毒副反应，也更难触发耐药。

C4T CEO Andrew Hirsch 说得更直白，这类技术尤其适合自带毒性风险的靶点，抗体既能精准递送载荷，还能同时激活受体发挥额外作用。相当于给蛋白降解剂装上了 “精准导航”，把疗效拉满、风险压低。

技术藏着复杂度 罗氏执意啃硬骨头

光鲜的前景背后，DAC 的研发门槛高得吓人。

ADC 能成立，是因为毒素载荷效力极强，少量连接就能起效，还不会影响抗体靶向性、避免聚集。蛋白降解剂虽 potency 不低，却需要更高的装载比例，分子设计、连接方式稍有不慎，就会满盘皆输。

这是行业公认的技术硬骨头，罗氏却主动迎了上去。Lueckel 的态度很坚决，生物医药研发不能只依赖传统小分子，复杂模态必须攻克，哪怕前路充满未知。

按照合作分工，罗氏负责筛选设计抗体，C4T 用 Torpedo 平台打造降解载荷，最终由罗氏完成偶联与后续临床开发。双方暂未披露靶点，只留了一个新增第三靶点的选择权，把灵活性握在手里。

赛道持续升温 巨头扎堆抢位

DAC 早已不是冷门概念，全球药企正扎堆涌入。

百时美施贵宝 2023 年砸 1 亿美元预付款拿下 Orum 的 DAC 项目，候选药已进入 1 期临床；辉瑞收购 Seagen 后，也保留了与 Nurix 的 DAC 合作，布局炎症与肿瘤领域。

我更愿意相信，这不是简单的跟风，而是行业对下一代抗癌技术的集体判断。ADC 的红利见顶，蛋白降解的落地难题待解，DAC 恰好踩中了两者的融合突破口。

罗氏的这笔投资，是对 C4T 的认可，更是对 DAC 赛道的背书。至于这项复杂技术能否真正走出实验室、改写抗癌格局，还要等临床数据给出最终答案。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-takes-leap-faith-20m-bet-c4ts-antibody-targeted-protein-degraders