一场跨越24年的重磅研究,揭开了人类寿命的核心密码!
全球顶尖科研团队耗费近四分之一世纪,追踪了数千名不同年龄段、不同生活习惯的受试者,通过监测人体核心指标,得出一个令人震惊的结论,一个人的“生物钟”走得越快,寿命就越短。
这到底是怎么回事?生物钟走得越快,寿命就真的越短吗?
1998年,意大利托斯卡纳山区的基安蒂,科研人员开展了一项名为InCHIANTI的研究,招募699名当地居民,采集他们的血液冷冻封存,并签订了至少二十年的长期跟踪协议,后续还会再采集两次血样。
当时没人想到,这些血液里的DNA碎片,会在24年后,帮助人类解开衰老的部分密码。
这699名受试者入组时平均年龄63岁,研究团队用这种看似笨拙的长期跟踪方式,最终在15年后,将研究结果发表在《自然·衰老》杂志上,揭示了一个关乎每个人的答案,我们的身体,到底在以怎样的速度走向衰老终点。
很多人都有这样的感受,衰老并不是所有人都一样。有的人40多岁,爬几层楼就气喘,体检报告问题一大堆;有的人六七十岁,还能跑马拉松,精神状态比年轻人还好。同样的年龄,身体的衰老程度天差地别。
我们平时用出生日期来算年龄,也就是身份证年龄,但这并不准确。就像同样开了二十年的宝马和夏利,车况完全不同,人的身体也是如此,不能只用出生时间来判断衰老程度。
于是就有了“生物年龄”的概念,它综合了人的健康状况、生活方式、基因表达等多种因素,能更准确地反映身体的真实状态。生物年龄可能比身份证年龄大,说明身体比同龄人老得快;也可能比身份证年龄小,说明比同龄人更显年轻。
但生物年龄看不到、摸不着,不像体重、血压那样容易测量,直到“表观遗传时钟”的出现,才解决了这个问题。科学家发现,DNA上有一些化学标记,会随着时间变化,这些变化就像基因上的年轮。
通过检测这些标记的位置和密度,就能算出一个人的生物年龄,相当于给身体的衰老状态装了一个可读取的仪表盘。不过这些表观遗传时钟是否可靠,能不能真正反映身体的衰老速度和健康状况,还需要长期验证。
一次测量的数据没有意义,只有跟踪观察变化趋势,才能得出准确结论,这也是InCHIANTI研究坚持24年的原因。
之前的同类研究,大多只测过一次,就像只拍一张快照,无法反映身体的动态变化,就像人熬夜加班时的体检指标,和状态好时的指标,可能差距很大,一次测量根本说明不了问题。研究团队将这三次的DNA甲基化数据,套用了七种不同的表观遗传时钟模型,这些模型主要分三类。
他们算出了每个人这15年间,生物年龄每年的变化速率,再把这个速率和受试者的死亡记录做对比,结果很明确,生物钟走得越快,研究期间的死亡风险就越高。
这个结论不算意外,但数据背后的一个模式,却让人意外,衰老不是匀速的,而是“越老越快”。很多人以为,衰老就像匀速前进的传送带,不管多大年纪,衰老速度都一样,60岁比40岁机能下降,但下降速率是固定的。
但实际数据显示,衰老更像是加速前进,40到50岁时,生物钟运转得还比较平缓;到了六七十岁,就开始加速;年纪越大,加速越明显,身体仿佛越接近衰老终点,越不肯慢慢走。这种“越老越快”的模式,是近几年衰老研究中,最让人警醒的发现之一。
更重要的是,这种加速模式在每个人身上的表现都不同。有的人75岁,生物钟还在缓慢爬升;有的人刚过60,衰老速率就已经变得很陡峭。这也意味着,衰老的起点并不重要,关键在于后续的衰老速度。
并且有些受试者入组时,生物年龄就比同龄人高,按照常识,他们的健康风险应该更高。但追踪发现,那些初始生物年龄偏高,但后续衰老速率变慢、甚至回落的人,死亡风险并不比那些初始生物年龄低,但衰老速率持续加快的人高。
也就是说,哪怕一开始身体比同龄人老,只要后续能放慢衰老速度,就能降低健康风险。这也说明,表观遗传时钟不只是反映衰老的“黑匣子”,它还能被读取、被追踪,甚至有可能通过干预,放慢它的运转速度。
而且DNA甲基化这种化学标记是可逆的,它不像基因序列那样一旦确定就无法改变。我们的饮食、睡眠、运动情况、压力大小,都可能影响这些标记的变化,这也为干预衰老提供了可能。
这些年,长寿科学领域有很多研究,比如限制热量摄入、老药新用、清除衰老细胞的药物等,很多研究都声称能延年益寿,但一直没有一个公认的短期验证标准。
因为验证一种延寿方法,需要长期追踪,招募志愿者后,可能要等五年、十年,甚至更久,对比两组人的寿命差异,这种周期太长,商业公司和投资人都无法承受。所以各种延寿方法各说各话,没人能说服谁。
而表观遗传时钟的变化速率,正好填补了这个空白。如果某种干预方式,比如调整饮食、坚持运动,或者服用某种药物,能在几年内让生物钟的运转速度变慢,就说明这种方式是有效的,它不能保证一定能多活二十年,但能证明身体正在朝着更健康的方向发展。
这就像测量血压,不能说坚持运动三个月,就一定能多活十年,但血压下降,就说明血管负担减轻了,是有意义的短期指标。表观遗传时钟的变化速率,就是衰老领域的“血压计”,能直观反映干预措施的效果。
当然目前还不能盲目乐观。七种表观遗传时钟模型,得出的结论并不完全一致,哪个模型最能准确反映真实的衰老程度,学界还在争论。而且这项研究的样本,只来自意大利基安蒂地区的居民,入组时平均年龄已经63岁,结论能不能推广到其他种族、年龄段和地域,目前还不确定。
科学的每一步突破,都会伴随着新的问题,这也是研究的意义所在。人类对衰老的认知,一直在不断更新。
最早人们认为衰老就是不可抗拒的自然规律,只能被动接受;后来自由基学说、端粒理论出现,科学家开始从分子层面解释衰老机制,寻找对抗衰老的方法;再到表观遗传学兴起,人们意识到,衰老是一个可以测量、可以分层的复杂系统。
而InCHIANTI这项长达24年的研究,它证明了衰老不仅可以测量,还能从“静态的年龄”,变成“动态的速率”来追踪。这个转变,不仅改变了实验室里的研究方向,也动摇了人们对衰老的固有认知,我们总以为衰老就是一条单行道,只能往前走,不能回头,但数据告诉我们,并非如此。
比起身份证年龄,我们更应该关心的是,此刻自己的生物钟正在以什么速度运转?这个速度是在加速,还是在减速?那些看起来60岁却像40岁的人,不是天赋异禀,而是他们的生物钟运转速率,比大多数人慢。
这种慢可能来自基因,可能来自良好的生活方式,也可能来自某种我们还没完全搞懂的机制。好消息是,既然生物钟的速率是可测量的,就有可能通过干预来改变它。就像几十年前,血脂、血糖、血压这些指标,只能靠感觉判断,现在走进社区医院,花几十块钱就能测清楚。
表观遗传时钟,也正在从实验室里的神秘概念,变成普通人可以理解、可以监测、可以主动管理的健康指标。等到那一天,我们或许就不再被出生日期绑架,而是能通过主动管理,放慢身体的衰老速度,拥有更健康、更有质量的生活。
今天这项研究揭开了,生物钟走得越快,寿命越短;衰老不是匀速的单行道,而是越老越快的加速过程;但比起衰老的起点,后续的衰老速度,更能决定我们的健康和寿命。
至于如何通过干预,进一步放慢衰老速度,让生物钟运转得更平缓,那就是下一个24年,科学家们要继续探索的问题。
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