骆家辉是美国政坛上第一个华裔州长，后来又当过商务部长和驻华大使。1996年，他以较高支持率当选华盛顿州第21任州长，1997年1月15日正式就职。他连任到2005年1月，一共干了两届。在州长任上，他重点抓经济发展，尤其是对外贸易。
华盛顿州本身就很依赖出口，他组织了10次贸易代表团，去亚洲、墨西哥和欧洲等地推销本州产品。其中对中国的出口增长特别明显，从1996年的25亿美元左右，增加到2005年的50亿美元以上。
这期间他推动了不少中美贸易合作项目，帮助美国企业打开中国市场，也为州里创造了就业机会。那时候他被看作温和的民主党人，注重财政平衡，没搞太多新税收，还削减了一些政府开支。
2005年州长任期结束，他没再竞选，而是加入西雅图的特里梅因律师事务所，专攻中国业务和政府关系咨询。2008年，他还当过希拉里在华盛顿州总统初选的联合主席。
2009年2月，他被提名为美国商务部长，3月26日宣誓就职，成为第36任商务部长，也是第一个华裔担任这个职务。在商务部期间，他负责推动奥巴马政府的国家出口倡议，目标是五年内把美国出口翻一番。
2010年11月，骆家辉在商务部长任上直接插手了华为的事。当时Sprint Nextel公司准备花几十亿美元升级网络基础设施，华为和中兴通讯都参与了竞标。
骆家辉亲自给Sprint首席执行官赫斯打电话，表达了对国家安全的“深切担忧”，提醒对方如果让华为参与，可能存在风险。虽然他没直接下命令要求排除，但这个电话之后，Sprint很快就决定把华为和中兴排除在竞标之外，转而选择了欧洲供应商。
这件事当时被媒体广泛报道，成了美国政府对华企在关键基础设施领域设限的一个典型案例。华为当时正努力打开美国市场，这次竞标失败对它在美国的发展影响不小。
骆家辉的这个举动，符合当时美国对华电信设备的安全审查政策，但他作为华裔高官出面处理，也引起了不少讨论。
2011年3月9日，骆家辉被提名为美国驻华大使，8月中旬全家搬到北京。8月16日，他正式就任，成为美国历史上第一个华裔驻华大使。
在大使任上，他继续处理中美经贸事务，推动美国产品进入中国市场，还简化了中国申请人签证等待时间，从原来的100天缩短到3天。2014年3月1日，他卸任大使职位，结束了三年多的外交工作。
卸任后，骆家辉很快转向私人领域。2014年2月离开北京后，他先回到西雅图，重返戴特里梅因律师事务所，继续做中国贸易和投资的顾问工作。不久，他自己成立了洛克全球策略咨询公司，主要帮美国企业和中国企业处理跨境贸易、投资和监管事务。
2016年4月初，他作为哈佛大学访问学者，参加哈佛中国论坛闭幕式，分享了驻华经历。之后几年，他多次往返中国，参与各种商业会议和项目对接，帮客户解读中美贸易政策变化。
2020年6月15日，他担任贝尔维尤学院的代理校长，处理学校行政事务。2021年1月，他当选百人会主席，组织了不少中美交流活动。2023年11月16日，他加入惠特尼律师事务所担任高级顾问，主要还是为企业提供中美贸易政策建议和投资策略指导。
骆家辉卸任后把重点放在了中美经贸咨询上。他的洛克全球策略公司直接服务于中美企业间的合作项目，收入来源包括顾问费、董事会酬劳和律所薪水。这些工作让他在私营领域赚得不少，频繁的中国之行也让他保持了和中国商界的紧密联系。
早年在州长和商务部长任上，他一方面大力推美国对华出口，另一方面在华为竞标上又出手阻拦。卸任后他没有淡出中美关系，反而通过咨询生意把经验变现，继续在中美商业圈活动。到现在，他还住在美国，但业务重心一直围绕中国市场转。
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