作者：seacat

今年2月份举行的第23届中国肺癌高峰论坛主题是“历史转折关头的小细胞肺癌”，在小细胞肺癌领域究竟发生了什么大事，让医疗界寄予如此厚望？

其实医学界普遍认为，近两年将会是小细胞肺癌治疗迎来系统性变革的重要阶段 ，这一观点的核心支撑，就包括一类新药物的面世应用——以塔拉妥单抗（Tarlatamab）为代表的T细胞衔接器（TCE），其疗效数据展露出质的飞跃。

好消息来了，就在4月10日，塔拉妥单抗终于在内地获批上市，用于既往接受过至少2种系统性（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者！

本文带你了解：塔拉妥单抗有何不同，这一新闻对中国小细胞肺癌患者又意味着什么。

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备受期待：广泛期小细胞肺癌治疗的等待与煎熬

小细胞肺癌曾作为“30年没有新药”的冰山困扰着患者——自上世纪80年代起，治疗手段始终局限在放化疗，相比隔壁非小细胞肺癌靶向治疗的如火如荼，小细胞肺癌治疗更显冷清。

虽然很多患者最初对化疗也是很敏感的，但遗憾的是——耐药往往来得很快，患者整体生存期很短。

后来，免疫治疗带来了新气象。以PD-(L)1抑制剂为代表的联合方案，让一部分患者的生存明显延长。以RATIONALE-312研究为例，替雷利珠单抗联合化疗的方案，可以让近1/5的广泛期一线患者活过4年。

但问题仍然存在：

  1. 患者对长生存的追求是没有止境的；
  2. 大多数患者仍然会面临复发，而二三线的治疗手段更为有限。

因此，新的治疗方式，一直是医学界努力探索的方向。

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独特机制：把肿瘤细胞交到免疫细胞手里

塔拉妥单抗应运而生，它属于一种新的药物类型——T细胞衔接器（TCE）。

简单来说，这种药物有两只手，一只可以抓住DLL3，另一只可以抓住T细胞。

DLL3是什么？

它是一种在小细胞肺癌的细胞表面高表达的靶点，可以认为是识别肿瘤细胞的标志。塔拉妥单抗是当前全球唯一获批的DLL3药物

T细胞是什么？

它是人体内的“安保大队”，负责清除包括肿瘤细胞在内的异常组织，但它可能被肿瘤细胞的伪装欺骗，导致无法发现并杀伤肿瘤。我们熟悉的PD-(L)1免疫治疗就是通过激活T细胞来发挥作用的

塔拉妥单抗的两只“手”分别抓住它们，给肿瘤细胞和T细胞做了个“精准匹配”，等于直接把小偷交到安保手里，眼神不太好的T细胞被激活，开始清除肿瘤细胞。

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这种治疗方式博靶向治疗和免疫治疗之所长：用靶向治疗的原理找到肿瘤细胞，赋予它精准的索敌能力；再用免疫治疗的方式杀死肿瘤细胞，还延续了免疫治疗独有的“长拖尾”效应，让疗效更持久。这是塔拉妥单抗效果优异的底层原因。

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改写现状：塔拉妥单抗为耐药患者带来长生存希望

我们以DeLLphi-301研究为例，了解塔拉妥单抗在小细胞肺癌后线（≥3线）治疗中的效果：

首先，塔拉妥单抗展现出优异的抗肿瘤活性，客观缓解率达40%。这意味着，即使在经过多轮治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，仍有4成达到了完全缓解或部分缓解（即肿瘤缩小30%以上）。

且延长随访显示，患者的中位OS（总生存期）达到15.2个月，其中亚洲患者的中位OS甚至达19个月——这对于三线甚至更后线患者来说无疑是非常惊艳了。

更大规模的国际多中心III期研究DeLLphi-304也在二线治疗中揭示出显著的生存获益：塔拉妥单抗组相较化疗组中位总生存期延长约5.3个月，死亡风险降低40%。基于此，塔拉妥单抗的小细胞肺癌二线适应症上市申请也已被受理，有望年内获批。

此外还值得一提的是，塔拉妥单抗对传统认为预后更差的患者同样有效，例如：

  • 脑转移患者：小细胞肺癌很容易发生脑转移，40%-50%的患者在疾病过程中都会遇到这一问题。
  • 铂耐药复发患者：如果铂类化疗后很快复发（＜90天），通常被称为“铂耐药复发”，预后往往更差。

即使在以上患者亚组中，塔拉妥单抗也能带来明显的生存改善，这说明塔拉妥单抗不仅治疗效果好，且能在面对临床五花八门实际情况下带来一致生存获益，对患者的参考价值更大。

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展望未来：一线治疗生存数据曙光乍现

除了复发后的治疗，研究者也在探索塔拉妥单抗是否能在疾病更早期应用。

当前的前沿探索多集中在塔拉妥单抗与免疫治疗的联合角度，因为在原理上，TCE类药物与PD-(L)1抑制剂有协同增效作用：PD-(L)1抑制剂负责松开限制T细胞免疫功能的“刹车”；而TCE药物则踩下精准激活T细胞的“油门”，让怠惰的免疫系统重新驰骋疆场。

在一项探索性研究中，塔拉妥单抗与免疫治疗（PD-L1抑制剂）联合用于广泛期小细胞肺癌一线化免诱导治疗后的维持阶段，初步数据让人振奋：

  • 中位总生存期达到25.3个月

而在另一项化疗+免疫治疗+塔拉妥单抗的广泛期小细胞肺癌一线治疗研究中：

  • 中位无进展生存期达10.3个月
  • 1年生存率超过80%
  • 中位生存时间尚未达到，即超过50%的患者仍然健在

这些数据提示，塔拉妥单抗在小细胞肺癌更前线的治疗中潜力巨大，几乎可以确认将改变整个小细胞肺癌患者的生存格局，从此不再有“治不治也就是半年左右”这种无奈却又刺耳的实话。

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总结

塔拉妥单抗在患友群里一直是热度很高备受期待的药物，与癌共舞论坛也有多位幸运入组临床试验并取得很好疗效的患者。随着塔拉妥单抗在国内获批上市，小细胞肺癌患者将迎来新的治疗选择，也让“长期生存”的目标变得更加可期。

自去年起塔拉妥单抗已在海南博鳌示范区率先启用，我们在年初也曾报道过（点击阅读）。关于内地何时能够真正到货惠及患者，我们会随时关注，尽快与各位患者分享好消息。

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