左甲状腺素是治疗甲减的常用药物，多数情况下患者需要终身服药。但既往有研究显示，高达61%的亚临床甲减具有自限性，且60岁以上的持续性亚临床甲减患者即使接受治疗也可能无临床获益。当前相关指南虽然提供了甲减用药参考，但并未涉及到停药和再评估等建议。因此，从上述背景来看，系统性地评估60岁以上老年患者停药的可能性，是临床有必要探讨的方向。
近日，RELEASE研究结果发表于《美国医学会杂志》（JAMA），25.7%的60岁及以上成年患者在1年时成功停药，同时维持了足够的甲状腺功能。文章指出，临床应考虑对60岁及以上老年人，特别是日服用剂量≤50 μg的患者，重新评估其继续用药的必要性。
截图来源：JAMA
研究团队在荷兰的58家全科诊所中，招募了370例社区居住的60岁及以上老年患者。患者中位年龄70.5岁，79.5%为女性，已稳定服用相同剂量左甲状腺素（每日剂量≤150 μg）至少1年，且促甲状腺激素（TSH）水平低于10 mIU/L。研究排除了因甲状腺切除、放射性碘治疗等原因导致永久性甲减的患者。
研究方法采用了开放标签、逐步减量的前瞻性设计。这并非“一刀切”的突然停药，而是一个在医生密切监测下的审慎过程。研究人员制定了详细的减量方案：起始剂量减少12.5~50 μg/d，之后根据至少每6周复查一次的甲状腺功能[TSH和游离甲状腺素（FT4）]结果，并结合患者与全科医生的共同决策，决定是否进行下一步减量，直至尝试完全停药。最少减量1次，最多减量6次。整个减药期持续约30周，并在完全停药或停止减量后，对所有参与者进行了为期1年的随访评估。基线时，患者中位TSH为2.2 mIU/L、平均FT4水平为1.21 ng/dL、平均左甲状腺素用药剂量为84 μg/d。
研究主要终点为成功停药，且停药1年后TSH＜10 mIU/L、FT4在正常范围内。研究结果显示，随访1年时，95例（25.7%）达到主要研究终点，他们中46例（48.4%）患者TSH水平甚至维持在了更严格水平下（＜4.8 mIU/L）。所有患者中，用药剂量调整1~6次的患者数量分别为127例（34.3%）、143例（38.6%）、66例（17.8%）、22例（5.9%）、6例（1.6%）和1例（0.3%），另有5例患者拒绝减量。
所有患者中，119例（32.3%）患者末次随访时用药剂量减少≥50%，且TSH水平低于10 mIU/L、FT4水平处于参考值范围。最终1年随访时，有271例（73.2%）的患者未完全停药，这部分患者中位用药剂量为75 μg/d、中位TSH水平为3.4 mIU/L、平均FT4水平为1.2 ng/dL。此外，研究发现，基线时较高的用药剂量与较低的停药成功率独立相关，简单来说，基线用药剂量越高，停药成功率越低。具体而言，88例基线用药剂量≤50 μg/d的患者中，63.6%（56例）成功停药，而176例基线用药剂量≤75 μg/d的患者中，只有44.9%（79例）成功停药。
安全性方面，研究期间共发生了17起严重不良事件（涉及16例），但均被评估为与研究干预无关。
这项开放标签、单组前瞻性研究发现，对于部分长期服用左甲状腺素的60岁以上老年患者，经系统性评估后，在医生的指导下逐步减少用药，甚至停药，是具有可行性的。
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题图来源：123RF
参考资料
[1]Ravensberg J, Gussekloo J, Le Cessie S, Dekkers OM, Mooijaart SP, Poortvliet RKE. Discontinuation of Levothyroxine in Adults Aged 60 Years or Older. JAMA. Published online April 06, 2026. doi:10.1001/jama.2026.2864
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