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它可能是你最熟悉的“陌生菌”——脑膜炎奈瑟菌,俗称“流脑菌”。

每年冬春季节,它时不时跳出来“抢个头条”,让人闻之色变。但你可能不知道:它其实常年“潜伏”在不少人鼻咽部,平时不声不响,一旦“发难”却极其凶险。

今天,疾控君带你深入了解这位“隐形刺客”,揭开它的真面目。

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它是什么?——人类独有的“潜伏者”

脑膜炎奈瑟菌,革兰氏阴性双球菌,在显微镜下呈一对“咖啡豆”模样,常成双成对出现。

它有一个非常特殊的“癖好”:人类是它唯一的自然宿主。既不在动物身上,也不在自然环境里,只和人打交道。

它既可以长期“潜伏”在健康人鼻咽部,不引起任何症状——让你完全感觉不到它的存在;又能在极短时间内引发致命的侵袭性疾病,也就是我们常说的“流脑”。

这种“平时不声不响,发作就要人命”的特性,让它成为传染病防控中一个难缠的对手。

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怎么传播的?——要小心的不只是病人

脑膜炎奈瑟菌在外界环境中非常“娇气”,通过空气远距离传播的可能性很低。它的主要传播方式,是呼吸道飞沫和口腔分泌物直接接触。

简单说:当感染者或无症状携带者咳嗽、打喷嚏、接吻、共用水杯或餐具时,细菌就可能通过飞沫进入他人鼻咽部。

注意:近年来,电子烟的共用也成为一条“与时俱进”的传播途径。

关键问题是:携带者数量远多于患者。研究数据显示,在欧美地区的普通人群中,10%至20%的人是该菌的无症状携带者,而在青少年和年轻成人中,这个比例甚至高达20%至35%。

这些“隐形携带者”往往不被察觉,使得流脑常常在看似健康的人群中突然暴发。更值得警惕的是,密切接触者的二次发病率是普通人群的500至800倍——家庭或聚集性传播的风险极高。

在我国,由于计划免疫的覆盖,总体携带率不到5%(存在地区差异),其中b群携带率最高。而在上海,根据疾控君多年的持续监测,几乎未发现健康人携带者——这与本市长期坚持的免疫策略和监测工作密不可分。

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血清群的“家族兴衰”——谁在唱主角?

脑膜炎奈瑟菌根据荚膜多糖结构,分为12个血清群,其中a、b、c、w、x、y六群引起绝大多数侵袭性疾病。

这些血清群的分布,不是一成不变的,而是呈现显著的地域和时间动态性——简单说,谁当主角,一直在变。

全球视角(2010-2019年)

01

b群:是欧洲、美洲、澳大利亚和新西兰最主要的致病血清群。今年3月英国坎特伯雷夜店聚集疫情中,确认的主要血清群就是b群。

02

w群:在南美、非洲脑膜炎带及欧洲显著扩张,曾在智利占病例的50%以上。

03

y群:在美国和北欧国家稳定存在,占病例的20%至30%。

04

a群:20世纪曾导致全球性大流行,随着a群疫苗大规模接种,目前已有效控制,呈低发态势。

05

x群:仍局限于非洲脑膜炎带,偶发暴发。

我国情况(2010-2020年)

01

c群整体占比最高,达49.7%;

02

但2015年后,b群迅速上升,成为主要致病血清群,占比超过52%;

03

这一转变与全球趋势部分同步,引起了疾控专家的重点关注。

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克隆群——比血清群更“本质”的身份

如果说血清群是细菌的“马甲”,那么克隆群就是它的“家族谱系”。

脑膜炎奈瑟菌的毒力并非由单一基因决定,而是多个基因的协同表达。科学家通过多位点序列分型,将其划分为不同的克隆群——这些是基因组高度相关的菌株家族,代表了该菌在进化过程中形成的成功谱系。

为什么克隆群更重要?

因为同一个血清群可包含毒力截然不同的克隆群,而同一个高毒力克隆群也可通过“荚膜转换”表达不同的血清群。克隆群是比血清群更稳定、更本质的毒力指标,结合菌株耐药性与免疫逃逸等性质,成为研究者的重点关注对象。

几个值得关注的“明星”克隆群

01

cc11:毒力最强的谱系之一,与周期性流行和暴发疫情高度相关,主要携带c、w、y群。该克隆群最初以c群为主,后通过荚膜转换出现w群菌株,引发全球传播。

02

cc4821:中国主要的流行克隆群,对环丙沙星高度耐药。b群和c群菌株在cc4821中并存,表明荚膜转换在该克隆扩张中频繁发生。

03

cc41/44:b群目前全球最常见、基因多样性最高的克隆群,表现为地方性高发而非暴发性流行。

04

cc23:y群的主要克隆,携带β内酰胺酶基因,与青霉素和环丙沙星双耐药相关。

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疫苗的“明争暗斗”

魔高一尺,道高一丈

疫苗是人类对抗脑膜炎奈瑟菌最有力的武器。

在国内,a群或a+c群疫苗被纳入免费计划免疫,覆盖acyw血清群的疫苗也被广泛应用。疫苗的广泛使用,强有力地遏制了脑膜炎奈瑟菌的传播及相关疾病的暴发。

但狡猾的病原体从来不会坐以待毙。

血清群替换是疫苗压力下常见的逃逸机制。脑膜炎奈瑟菌可通过水平基因转移置换荚膜合成基因簇,实现血清群转换。最典型的案例是:非洲脑膜炎带大规模接种a群结合疫苗后,a群病例下降99%,但w、c、x群病例相对增加。

b群疫苗的研发难点更是突出。由于b群荚膜结构与人类胎儿期神经细胞粘附分子高度同源,人体免疫系统将其识别为“自身抗原”——这意味着,用传统方法研发b群疫苗,人体根本不会产生免疫应答。因此,b群疫苗必须采用针对相关蛋白抗原的技术途径,绕过这一免疫耐受。而由于蛋白抗原存在菌株间变异,其免疫交叉反应有限,疫苗覆盖范围有较大局限性。目前b群脑膜炎奈瑟菌的疫苗研发与应用现状,给了它“钻空子”占据主流的机会。

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疾控君在做什么?

严密监测,随时应战

脑膜炎奈瑟菌的流行血清群、克隆群以及与之相关的毒力、传播力、耐药性、疫苗逃逸能力,始终处于动态变化中。严密有力的监测,是防控的基石。

上海疾控系统基于相关工作方案,对流脑开展长期监测,覆盖患者与健康人群,掌握了丰富的流行病学与病原特征数据。

我们的检测能力也在持续提升:

市、区两级疾控中心病原微生物检测实验室与各临床医疗机构检验实验室,已普遍具备病原分类培养、菌种鉴定、核酸检测、免疫学试验及耐药性试验能力

可以快速对脑膜炎患者进行诊断,支持临床救治

高通量测序能力的提升,使流行克隆群、毒力基因、耐药基因等病原特征信息能够被全面掌握

这意味着,当疫情发生时,我们能够迅速“锁定”病原,精准施策。

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疾控君温馨提示:流脑虽然凶险,但可防可控。

接种疫苗是预防流脑最有效的手段。请按免疫规划程序,及时为孩子接种流脑疫苗。

保持良好的卫生习惯:勤洗手,不共用个人物品,咳嗽、打喷嚏时掩住口鼻。

出现疑似症状(高热、剧烈头痛、呕吐、颈项强直等)应立即就医,并告知医生近期接触史。

早发现、早诊断、早治疗,是应对流脑最关键的防线。

上海疾控将持续严密监测,守护市民健康。关于脑膜炎奈瑟菌,你想知道的更多,欢迎留言交流。

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/健康科普

供稿:庄 源

编辑:江 宁

审稿:陈 敏

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上观号作者:上海疾控