1820年的一天，美国新泽西州法院的台阶前挤满了人。人群屏住呼吸，看着台上一位上校当众吃下了一颗叫做“狼桃”的红色果实——大家本以为上校会中毒倒下，但几秒，几十秒，几分钟过去，啥事也没有……
这个能致命的“狼桃”，就是今天的番茄。因为颜色鲜艳、又和有毒植物（曼陀罗、颠茄）“沾亲带故”的原因，番茄曾一度被欧洲人视作危险的食物[1]。
图注：欧洲人最初对外来番茄具有复杂的情感：它既像桃子一样诱人，又像狼一样危险
几个世纪过去，人们发现番茄不仅没毒，还含有多种有益成分，比如其中的代表成分番茄红素能抗ai、预防心血管病[2,3]、β-胡萝卜素则能缓解动脉粥样硬化[4]等等，重要的是，最新的研究发现，番茄中的一种物质——番茄次碱，还能延缓细胞衰老，同步改善大脑、肝脏和皮肤的衰老[5]，一起来看！
从天然化合物库中筛选有抗衰潜力的候选药物，一直是抗衰赛道的经典手段。
比如这次，研究人员以衰老细胞为试验对象，在一番筛选后，很幸运地捞到了今天的主角——番茄次碱。
番茄次碱何许人也？不妨回到有关番茄毒性的话题。
现代人说起番茄的毒性，大多数时候指的是其未成熟的果实，或茎叶中的有毒物质——α-番茄碱。这种生物碱有一定的毒性和苦味，是番茄前期生长中用来抗虫、抗菌的防御物质。而番茄次碱，则是α-番茄碱水解去糖基后的产物
图注：α-番茄碱和番茄次碱的结构[6]（PS：人类摄入适量番茄碱并没有明显毒性作用，转化为番茄次碱后毒性更低）
研究发现，对于衰老的小鼠胚胎成纤维细胞，低剂量番茄次碱能抑制其释放炎症因子，而高剂量则会直接清除部分衰老细胞。对人类细胞，番茄次碱不杀死衰老细胞，但能显著降低其炎症水平。
衰老细胞的抗衰策略通常分为：清除衰老细胞和调节衰老表型（不影响衰老细胞数量，降低炎症因子等的分泌）。看来，番茄次碱更倾向于走温和的调节衰老表型路线
图注：番茄次碱对衰老的小鼠细胞和人类细胞的作用（PS：对肺成纤维细胞表现出与人脑细胞类似的作用）
接下来，为了验证番茄次碱是否真的能延缓衰老，研究人员从细胞实验切入到了老年动物。
他们在老年小鼠（21月龄，相当于人类60-65岁）的饮食中，连续3个月添加了0.05%的番茄次碱，然后观察了它们的表现。
结果显示，吃了番茄次碱的老年小鼠，整体健康状态获得了改善：衰弱指数出现明显下降、神经肌肉协调能力被改善、学习能力和记忆力也获得了有效提升。而且，在整个实验过程中，并没有观察到其明显的副作用
图注：番茄次碱改善了老年小鼠的多个衰老表现
初步确定：番茄次碱能在细胞层面影响衰老，也能在生物体体内改善年龄相关的功能下降。
为了呼应早前细胞层面的发现，也为了搞清楚番茄次碱是怎么改善老年小鼠衰老的，研究人员进一步检测了这些老年小鼠体内的多种细胞衰老标志物。
结果和预想差不多，在老年小鼠的肝脏和皮肤等组织中，细胞衰老标志物（如细胞周期抑制蛋白p16、p21以及端粒相关DNA损伤灶TAF）都出现了明显的下降。说明番茄次碱可能在全身范围内减少了衰老细胞的负担
图注：番茄次碱处理减少了老年小鼠肝脏和皮肤细胞中的衰老标志物
鉴于吃了番茄次碱后，老年小鼠良好的认知表现，研究人员重点观察了其大脑中的变化。
研究显示，在与记忆密切相关的海马区，番茄次碱显著降低了其中神经元的衰老，且这种效果并不是因为它减少了神经元，而是它改善了神经元的衰老状态。与此同时，大脑炎症水平也出现了显著下降——负责免疫的小胶质细胞活性减弱，海马区炎症因子整体变少
这种改善在海马区以外的皮层区也有类似趋势
图注：番茄次碱减少了神经元衰老和神经炎症
如果说神经元和小胶质细胞衰老是认知力下降的重要因素，那可不能漏了血脑屏障。随着衰老，大脑这层保护结构逐渐变得“松散”，有害物质随之溜进大脑开始“作威作福”。
而关于血脑屏障，番茄次碱抓住了两个关键：脑内皮细胞和紧密连接蛋白。
一方面，它通过降低衰老细胞标志物的表达减少了脑内皮细胞的衰老。另一方面，它增加了紧密连接蛋白（如ZO-1、claudin 5）的表达，从而使大脑的连接变得更加紧密和稳定，促进了血脑屏障完整性的维持。
图注：番茄次碱能减少内皮细胞衰老，提升紧密连接蛋白的表达
目前来看，番茄次碱闯抗衰赛道，有戏！
其实，番茄次碱的抗衰延寿潜力，早有端倪。
此前研究表明，番茄次碱能改善线粒体健康，使线虫寿命延长了约7%，并同步提升了其肌肉健康水平。在帕金森病模型线虫中，也发现类似的治疗效果[7,8]；
图注：特定浓度的番茄次碱延长了线虫的寿命
在老鼠模型中，番茄次碱通过减少大鼠软骨细胞的炎症，减缓了骨关节炎的发展；同时，它还能抑制转录因子4（ATF4）——细胞内一个长期过度激活时会带来损害的“应激反应开关”，缓解小鼠与年龄相关的骨骼肌萎缩[9,10]。
而今天的发现，则又为番茄次碱抗衰补上了一个关键拼图——延缓细胞衰老，特别在减少衰老细胞分泌表型方面能力突出。与此同时，派派在检索时也发现，关于番茄次碱与衰老的研究其实不算多，期待后续它能带给我们更多的惊喜。
那么大家要问了，吃番茄能不能直接把番茄次碱“补到位”？
简单来说，靠吃番茄来获得抗衰效果，基本不现实。研究表明，未成熟青番茄中α-番茄碱的含量很高（约为500 mg/kg），而成熟番茄中含量则极低（约为5 mg/kg）[11]，差了大约100倍，遑论番茄次碱的含量。
图注：青番茄里的α-番茄碱转化效率不明，吃再多也未必能变成番茄次碱，不好吃还可能吃坏肚子，也不建议
关于补充剂，信息量也少得可怜，部分健身网站宣称，来自绿番茄提取物的番茄次碱补剂有对抗肌肉萎缩等效果，但具体产品未展示，倒更像是在宣扬打擦边球的植物提取物或种草其他产品[12]。
总之，看番茄次碱现在的状态，有点像当年的二甲双胍或雷帕霉素早期——初显潜力，已吸引了目光，但仍有待探索。
如果未来有更多的动物实验、甚至人体试验跟进，番茄次碱会不会走向标准补充剂、走向抗衰药物，成为下一个“抗衰明星”，现在还真不好说。
参考文献：
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