来源：市场资讯
（来源：ACROBiosystems官方）
2026年以来，免疫检查点抑制剂（IO）与抗体药物偶联物（ADC）的联合治疗策略，已从临床探索阶段迈入规模化研发与临床落地的关键期。国内外药企密集布局，多项III期临床试验数据密集读出，标志着“IO+ADC”已成为实体瘤精准治疗领域的核心研发方向，更是药企构筑差异化竞争优势的关键赛道。
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一
IO+ADC协同增效的核心分子机制
IO与ADC的协同并非简单的疗效叠加，而是基于两者在抗肿瘤免疫应答不同环节的深度互补，其核心机制围绕三大免疫调控路径展开，也是当前研发优化的核心靶点，其分子机制也逐渐明晰：
1. 诱导免疫原性细胞死亡（ICD）：ADC通过抗体介导的靶向递送，将细胞毒性载荷精准释放至肿瘤细胞内，诱导肿瘤细胞发生ICD，释放肿瘤相关抗原（TAA）及损伤相关分子模式（DAMP），包括钙网蛋白（CRT）、HMGB1及ATP等。这些分子可招募树突状细胞（DC）浸润，促进DC成熟并将TAA呈递给T细胞，为IO药物发挥作用奠定基础，实现“靶向杀伤+免疫激活”的双重效应。值得注意的是，临床前研究提示，微管去稳定类载荷相较于微管稳定类载荷，更易诱导 DC 成熟，或可进一步增强协同免疫激活效果。
2. 重塑肿瘤免疫微环境（TME）：ADC可特异性清除肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，减少免疫抑制因子的分泌，降低免疫检查点分子（PD-L1、CTLA-4）的表达水平，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，解除IO治疗的微环境抑制障碍。数据显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗可显著提升肿瘤微环境中免疫细胞的浸润密度，为该机制提供了直接临床证据。
3. 增强Fc段效应与免疫记忆形成：部分ADC通过Fc工程化改造，可提升与Fcγ受体的结合亲和力，增强ADCC和CDC，进一步清除肿瘤细胞；同时，IO药物可激活CD8⁺细胞毒性T细胞和CD4⁺辅助T细胞，形成长期免疫记忆，有效抑制肿瘤复发转移，这也是联合方案相较于单药治疗的核心优势之一。
二
IO+ADC核心临床进展
在膀胱癌领域，帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗的EV-303研究数据令人印象深刻。围手术期联合治疗对比标准治疗，将肌层浸润性膀胱癌患者的无事件生存期（EFS）风险降低 60%，总生存期（OS）风险降低 50%。2026年是IO+ADC联合疗法的临床证据爆发年，国内外多项III期临床试验达到主要终点，部分方案获批上市或纳入指南，覆盖尿路上皮癌、肺癌、乳腺癌等多个瘤种。代表性联合方案如下：
三
差异化突围：下一代组合策略的方向
IO 2.0 + ADC 2.0：当IO+ADC的竞争从“有没有”进入“好不好”的阶段，差异化成为生存前提。双特异性抗体正在成为新一代IO骨架。康方生物的“IO 2.0 + ADC 2.0”策略提供了一个典型范式：将TROP-2/Nectin-4双靶点ADC（AK146D1）和HER3靶向ADC（AK138D1）与PD-1/CTLA-4双抗（卡度尼利）或PD-1/VEGF双抗（依沃西）联合，已于2026年3月获NMPA批准进入II期临床。
这种策略的逻辑在于：单靶点ADC面临抗原异质性和逃逸的问题，而双靶点ADC通过同时识别两个肿瘤相关抗原，降低因单一抗原表达不足导致的疗效损失。双抗IO骨架（如PD-1/VEGF）的免疫微环境调节能力远超单一ICI——免疫检查点抑制联合抗血管生成活性的双重机制，为ADC的细胞毒活性创造了更有利的肿瘤微环境。
Dual-Payload ADC：截至2026年3月，全球已有4款双Payload ADC进入临床/IND受理阶段，其中3款来自中国药企。这一方向的逻辑直击痛点：单Payload ADC的耐药问题、肿瘤异质性难题愈发难以突破，而双Payload通过多机制协同，有望从根源上阻断耐药路径。
当双Payload ADC与ICI联合时，形成了“多机制细胞毒 + 多靶点免疫激活”的立体协同，理论上可以覆盖更广泛的耐药人群。但这同时也意味着毒性管理的复杂度呈指数级上升。
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四
挑战与未来：理想组合仍需跨越障碍
尽管前景广阔，但IO+ADC的联合之路仍面临多重挑战。
首先是毒副作用的叠加问题
免疫检查点抑制剂可能引起肺炎、结肠炎等免疫相关不良反应，而ADC药物则有其特定的毒性谱，如周围神经病变、骨髓抑制等。两者联用是否会增加毒性，如何管理这些毒性，是临床必须面对的问题。
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其次是联合策略与给药标准
究竟是先给ADC还是先给免疫检查点抑制剂？不同的顺序是否会影响疗效？当前临床探索显示，ADC 先行诱导免疫激活，再给予 IO，或为更优协同时序，但不同瘤种、靶点的最佳给药间隔仍需大样本验证，这些问题的答案仍在探索中。二代IO与ADC的联合探索处于初期，已成为行业研发新热点。
再者是生物标志物的选择
并非所有患者都能从联合治疗中同等获益。如何通过生物标志物筛选出最可能获益的人群，是提高治疗精准度的关键。多数临床试验未明确筛选标志物，TROP-2高表达、高TMB等或为潜在获益标志物，但仍需大样本验证，精准界定获益人群是核心突破点。
结语
2026年，IO+ADC联合疗法已从研发热点正式迈入临床转化的关键阶段，其协同增效的核心机制不断明确，临床数据持续突破，成为药企研发的必争之地。对于研发人员而言，精准把握协同机制、聚焦临床痛点、布局差异化靶点与联合策略，是实现研发突破的关键。
未来，随着耐药机制的深入研究、生物标志物的精准筛选以及联合方案的持续优化，IO+ADC有望覆盖更多瘤种、更多治疗线数，重塑实体瘤精准治疗格局。欢迎研发同行在评论区交流探讨联合方案的研发难点、靶点布局思路，共促行业创新发展。
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IO+ADC 研发全流程赋能伙伴：面对 IO+ADC 联合疗法的爆发式发展与精准研发需求，ACROBiosystems 百普赛斯以全流程解决方案与高品质核心产品，为全球药企提供从靶点验证、药物发现到 CMC 质控的一站式技术支撑，涵盖多种产品类型，包含高活性靶点蛋白，抑制剂筛选试剂盒，功能细胞株，抗Payload抗体等。以技术创新与品质保障，助力 IO+ADC 联合疗法突破研发瓶颈，与全球创新药企共筑肿瘤免疫治疗新未来。
验证数据
MALS验证的CTLA-4二聚体结构
Human CTLA-4, Fc Tag on SDS-PAGE under reducing (R) and non-reducing (NR) conditions. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 98%. The purity of Human CTLA-4, Fc Tag is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 82-100 kDa verified by SEC-MALS.
使用Human PD-1 / PD-L1抑制剂筛选试剂盒(TR-FRET) 筛选PD1/PD-L1抑制剂
The Human PD-1 / PD-L1 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) is suitable for the detection of PD1/PD-L1 inhibitors. It shows that both Atezolizumab, Nofazinlimab and Pembrolizumab exhibit good inhibitory activity in this TR-FRET competition assay.
抗体内吞水平经FACS & 细胞成像验证
Anti-CD20 Abs and Human IgG1 isotype control were labeled with Antibody Internalization Detection Reagent . Raji cells were treated with Anti-CD20 Abs-Internalization Detection Reagent conjugate and Isotype control-Internalization Detection Reagent conjugate separately for 2 hours, then analysis by Flow cytometric. APC signal was used to evaluate the activity (Routine tested).
SK-BR-3 cells were treated with CellLights Lysosome GFP (green) for 16 hours followed by treatment with Anti-Her2 Abs-Internalization Detection Reagent conjugate and IgG1 Isotype-Internalization Detection Reagent conjugate separately for 16 hours (red), then stained with NucBlue Live ReadyProbes(blue) for 20 minutes and imaged on the EVOS M7000. A. Antibody Internalization Detection Reagent . B. IgG1 Isotype-Internalization Detection Reagent conjugate. C. Anti-Her2 Abs-Internalization Detection Reagent conjugate. D. Anti-Her2 Abs-Internalization Detection Reagent conjugate(Z-stacking).
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