编者按：随着精准医学在实体瘤领域的持续深化，针对特定分子分型的靶向治疗策略正不断改写转移性结直肠癌的临床实践。BRAF V600E突变作为该类患者预后不良的关键驱动因素，长期以来面临靶向药物可及性有限、传统化疗疗效欠佳的困境。从BEACON CRC研究确立恩考芬尼后线治疗地位，到BREAKWATER研究将循证边界拓展至一线治疗，标志着这一难治亚型正式迈入精准靶向联合治疗的新阶段。
“药学新处方”专栏致力于构建聚焦药物前沿与临床实践的专业内容平台，以学术深度结合临床实用性为特色，推动药品知识的科学传播与合理应用。本期特邀天津市肿瘤医院空港医院药学部主任王冬，围绕恩考芬尼的药学特性、关键临床证据、用药要点及安全性管理策略，旨在为临床药师与多学科团队提供清晰、可操作的药学信息支持。
一、前言
结直肠癌在我国恶性肿瘤中发病率居第二位、死亡率居第四位[1]，其中转移性结直肠癌（mCRC）患者的5年生存率仅为14%左右，显著低于早期患者[2]。BRAF基因突变是mCRC的重要分子亚型之一，总体发生率为8%~12%，其中BRAF V600E突变占所有BRAF突变的90%以上，是临床诊疗的难点与痛点，此类患者预后较差，既往针对BRAF V600E突变mCRC患者的治疗策略主要包括化疗联合血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂或表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，但疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅为2～4个月，中位总生存期（OS）不足1年，亟需新型治疗策略[3]。2025年7月恩考芬尼胶囊（中文商品名：毕太维）和西妥昔单抗的联合疗法获批。恩考芬尼作为口服BRAF抑制剂，通过强效抑制BRAF V600E突变激酶活性，阻断MAPK信号通路异常活化，而西妥昔单抗则同时抑制EGFR介导的代偿性激活，二者联合实现双通路阻断，有效克服了单药治疗的耐药问题。该药获批为国内BRAF V600E突变型mCRC患者提供了全新的、基于循证医学证据的有效治疗选择，填补了该罕见突变亚型靶向治疗的空白，标志着我国结直肠癌精准治疗迈出了重要一步。
二、药品基本信息
通用名称：恩考芬尼
靶点与机制：高选择性、ATP竞争性、小分子BRAF抑制剂，在BRAF V600E突变的肿瘤细胞中具有抗增殖和凋亡活性。通过抑制BRAF激酶来阻断MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
获批时间：2025年7月（中国国家药品监督管理局，NMPA）
获批适应症：和西妥昔单抗的联合疗法已获得NMPA批准，用于既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
三、关键临床证据解读
1.针对既往接受一至两种既往治疗方案的BRAF V600E突变阳性转移性
研究（NCT02928224）研究为一项随机、开放标签、阳性对照的多中心试验，入组患者均为既往接受过一或两线治疗后出现疾病进展的BRAF V600E突变阳性mCRC患者。
FDA批准时公布的结果：
●试验组的中位OS为8.4个月（95%CI: 7.5–11.0），对照组为5.4个月（95%CI: 4.8–6.6），风险比（HR）为0.60（95%CI: 0.45–0.79，p=0.0003）。
●中位PFS方面，试验组为4.2个月（95%CI: 3.7–5.4），对照组为1.5个月（95%CI: 1.4–1.7），HR为0.40（95%CI: 0.31–0.52，p<0.0001）。
●ORR分别为20%（95%CI: 13%–29%）和2%（95%CI: 0%–7%）。
试验组的中位DoR为6.1个月（95%CI: 4.1–8.3），对照组尚未达到（95%CI: 2.6–未达到）。
2.中国人群数据
研究旨在证明BEACON CRC关键性研究的方案在中国人群中的同等疗效。治疗共分为两个队列：①队列1：恩考芬尼 300 mg po QD，西妥昔单抗 400 mg/m2iv+ 250 mg/m2 iv QW；②队列2：伊立替康/FOLIFIRI+西妥昔单抗方案。队列1和队列2按照2:1随机分组。2024 年ASCO年会公布了中国桥接试验NAUTICAL CRC的结果，与全球BEACON CRC研究的结果一致。恩考芬尼组PFS为4.2个月，中位OS为11.6个月，≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为 24.6%，最常见的TRAE为皮疹。
3.BRAF V600E突变mCRC一线治疗
年2月24日FDA正式批准恩考芬尼联合西妥昔单抗及基于氟尿嘧啶的化疗方案（含mFOLFOX6、FOLFIRI），用于经确认的BRAF V600E突变mCRC成人患者的一线治疗。该药获批主要依据BREAKWATER研究中期数据及2026年ASCO会议对该临床试验的补充更新。该研究纳入既往未经全身治疗的BRAF V600E突变mCRC患者，以1:1:1的比例随机分配至3组接受恩考芬尼+西妥昔单抗（EC）、EC+mFOLFOX6或医生选择的标准治疗（多为含贝伐单抗的多种化疗方案）。EC+mFOLFOX6组和标准治疗组的中位PFS为12.8个月，中位OS为30.3个月，均较其他两组患者有明显提高。三联方案的安全性特征与各单药一致，未出现新的安全性信号。
图1.BREAKWATER研究PFS数据
图2.BREAKWATER研究OS数据
四、药物使用要点
●本品联合西妥昔单抗治疗前，须通过国家药监局批准的检测方法进行BRAF V600E突变检测，确认为BRAF V600E突变阳性的患者方可接受治疗。不适用于治疗野生型BRAF CRC患者。
●用法用量：本品的推荐剂量为300 mg（4粒75 mg胶囊），每日一次。本品需联合西妥昔单抗治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。口服用药。整粒用水送服。恩考芬尼可与或不与食物同服。葡萄柚汁应避免与恩考芬尼合用。
●漏服处理：如患者漏服一剂恩考芬尼，仅应在距下一次服药大于12小时的情况下按原剂量补服一次。如患者服用恩考芬尼后出现呕吐，无需补服，应按计划时间服用下一剂药物。
●特殊人群：老年患者、轻度、中度肾功能损伤患者无需调整剂量。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者应慎用恩考芬尼（给药方案为300 mg，每日一次）。暂无中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者的用药建议。
五、安全性管理要点
最常见不良反应（>25%）为：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、关节痛/骨骼肌肉疼痛、食欲减退、皮疹和呕吐。接受恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗的患者中导致恩考芬尼暂停给药的不良反应的发生率为33%；最常见的不良反应包括呕吐（4%）、疲劳（4%）、恶心（4%）、发热（3%）和腹泻（3%）。
六、药物相互作用
七、结语
恩考芬尼作为一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，为原本预后极差的特定突变类型癌症患者带来了显著的生存获益，已逐渐迈入一线标准治疗方案。它的出现为这类患者带来了全新的精准治疗选择，也推动了临床团队与药师在靶向治疗管理上的深入探索。药师应充分发挥专业优势，在确保联合用药精准匹配的基础上，主动做好不良反应的监测与患者教育。
参考文献：（可上下滑动查看）
1.Ros J, Baraibar I, Sardo E, et al. BRAF, MEK and EGFRinhibition as treatment strategies in BRAF V600E metastatic colorectal cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:1758835921992974.
2.Elez E, Yoshino T, Shen L, et al. Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2025 Jun 26;392(24):2425-2437.
3.Kopetz S, Wasan HS, Yoshino T, et al. BREAKWATER: Primary analysis of first-line (1L) encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC). 2026 ASCO GI, abstr 13.
本内容来自于海南国际医药创新联合基金会的「药学新处方项目」
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（来源：药学瞭望）
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