2026年4月7日,医学界迎来了一项重磅进展。《Cell Stem Cell》在线发表了同济大学李维达团队与云南省第一人民医院晏家骢团队的联合研究,提出“化学驱动低氧预适应策略”,一举攻克干细胞胰岛移植中功能成熟不足、缺氧损伤和血管化缓慢三大难题,使糖尿病“一次性治愈”向前迈出关键一步。
1.现状严峻:糖尿病已成为全球性健康难题
糖尿病作为全球范围内威胁人类健康的重大代谢性疾病,其发病率呈现出逐年攀升的态势,目前全球患者已超5亿,我国患者逾1.4亿。其根源在于胰岛β细胞的功能缺失或彻底衰竭,这使得机体无法正常分泌胰岛素,进而引发体内血糖水平的严重紊乱。
如果长期得不到有效控制,高血糖会诱发心、脑、肾、眼等多个重要器官的并发症。长久以来,临床上的糖尿病治疗主要依赖胰岛素注射和口服降糖药等传统手段,无法根本修复胰岛功能。
2.干细胞疗法:极具潜力的新方向
在传统疗法遭遇瓶颈之际,干细胞技术的飞速发展为治疗带来了转机。近年来,利用人多能干细胞分化胰岛类器官(SC-islets)进行细胞替代治疗,成为了医学界公认的最具潜力的糖尿病根治方案之一。
然而临床转化受阻:胰岛细胞代谢旺盛、耗氧极高,移植早期宿主血管尚未接通,局部供氧严重不足。这种“高需氧、低供氧”的矛盾引发缺氧应激,不仅造成胰岛细胞不可逆损伤与坏死,还阻碍胰岛细胞的功能成熟,同时延缓血管化进程,最终大幅拉低移植成功率,制约了技术应用前景。
3.创新策略:小分子药物破解移植难题
同济大学与云南省第一人民医院的联合研究团队对多种小分子药物进行了系统性的筛选与测试,最终发现小分子药物SU6656具有独特的调控作用。
小分子药物SU6656可通过抑制ZnT8介导的锌离子转运,激活AMPK信号通路,实现三重低氧预适应效果:
显著促进胰岛细胞功能成熟与稳定胰岛素分泌;
增强胰岛细胞的低氧耐受力,有效减少了移植早期因缺氧导致的细胞损伤;
独立于HIF1A通路上调VEGFA表达,有效促进血管生成,加速受体血管与移植胰岛的连接,为胰岛细胞提供长期稳定的营养和氧气供应。
4.动物实验验证:疗效显著且持久
动物实验结果进一步验证了该技术的卓越有效性。动物实验显示,预处理后的胰岛类器官移植存活率提升30%以上,血管化明显加快,移植后仅需1—2周内即稳定控制血糖,且功能提升具有长期稳定性,这些数据为后续的临床应用提供了坚实而可靠的实验基础。
当前,糖尿病细胞治疗正从实验室概念验证逐步走向临床转化。该技术无需对细胞进行复杂改造,即可大幅提升移植疗效,有望推动干细胞胰岛移植成为真正意义上的糖尿病根治方案,让更多的糖尿病患者彻底摆脱长期用药的困扰,重获健康生活。
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