编者按

儿科急诊是儿童药物过量事件的首诊救治节点,承担着儿童药物中毒的初期处置任务。然而,临床实践中儿科急诊长期缺乏针对精神疾病患儿的专属救治路径,现有药物中毒处理流程多聚焦于常规的过量药物处置,未能整合药师和心理咨询师的作用,医护缺乏规范的心理危机干预及家庭风险管控等核心环节。北京大学第三医院药学部与儿科合作,通过分析2019—2025年该院儿科急诊收治的药物过量病例数据,在构建规范化路径的前提下,分析了人口学特征、过量药物特征、处置方案与预后转归,为完善儿童药物过量救治体系提供了实践经验与管理方案。

研究背景

全球范围内,精神障碍是儿童致残和过早死亡的重要危险因素。中国约有3080万儿童和青少年群体有精神障碍,整体患病率约为8.9%,其中多动症、焦虑症、品行障碍、孤独症谱系障碍和抑郁症等占比较高。然而,受限于儿童情绪表达的特殊性及家庭认知的偏差,儿童精神障碍未能得到及时识别与规范治疗,给公共卫生带来严峻挑战。国家卫生健康委员会将2025—2027确定为“儿科和精神卫生服务年”,通过实施一系列有益举措补齐儿科精神卫生短板,这为儿科精神卫生领域提供了强大的政策支持。

药物是儿童和青少年精神障碍多模式管理策略的重要组成部分。但药物过量对儿童健康的短期和长期带来了显著影响,非致命性药物过量的发生率是致命性药物过量的20-30倍,且受到复杂的社会因素影响。精神障碍患儿伴随的冲动性行为特质与认知功能发育不成熟,使其药物过量风险高于成人,难以识别与管理。

急诊科作为儿童药物过量事件的首诊救治节点,承担着儿童药物中毒的初期处置任务。但在临床实践中,儿科急诊长期缺乏针对精神疾病患儿的专属救治路径,现有药物中毒处理流程多聚焦于常规的过量药物处置,未能整合药师和心理咨询师的作用,医护缺乏规范的心理危机干预及家庭风险管控等核心环节。目前,对于儿科急诊药物过量情况的临床特征分析、药物分布规律探究及处置方案的系统性研究仍有待加强,相关规范化诊疗流程也有待进一步建立和完善。

基于上述现状,本研究拟通过分析2019—2025年北京地区某三级甲等医院儿科急诊收治的药物过量病例数据,在构建规范化路径的前提下,分析人口学特征、过量药物特征、处置方案与预后转归,为完善儿童药物过量救治体系提供实践经验与管理方案。

资料与方法

1.病例资料

本研究采用横断面研究设计。纳入标准:①2019年1月1日—2025年4月30日在北京大学第三医院儿科急诊以“药物过量”就诊的儿童患者(10~16岁);②符合《国际疾病分类(第11版)》相关疾病诊断标准。排除标准:①无法获取准确用药信息者;②未在本院完成救治,即转院者。

责任护士通过病例系统和床旁询问,详细记录以下资料:①患儿基本信息;②药物过量或误服信息;③事件发生信息;④儿科急诊处理;⑤留观与转运。

2.路径构建

组建儿科急诊药物过量管理小组,包括儿科医师、儿科护士、儿科药师、检验科技师、心理咨询师等。通过文献复习和小组讨论,共同制订管理路径(图1)与质控要点。首先,患儿在急诊由医护评估生命体征、中毒表现和可疑药物。随后将患者管理分为3个阶段:第1阶段根据中毒严重程度进行分层管理(高危儿和低危儿),并给予不同的急救措施;第2阶段在急救后进行TDM和心理干预;第3阶段则为出院后的随访和复诊管理。

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图1 儿科急诊药物过量患者管理路径

3.统计与分析

采用Microsoft Excel软件进行数据统计,采用SPSS 26.0进行数据分析。

结果

4.一般情况

年1月1日—2025年4月30日,共纳入185例患者,平均年龄(13.94±1.00)岁。患者例数方面,2019—2024年分别为2、7、24、30、40、58例,2025年截至4月共救治24例,药物过量事件整体呈逐年增加的趋势。180例患者有详细的就医距离服药的时间数据,中位时间为2.0(1.0,4.5)h。患者基本信息见表1。

表1 药物过量患者的基本信息

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注:a-c疾病确诊时间分别为5(2,12)月、6.5(3,12)月、10.5(5.25,12)月。

5.药物过量分析

纳入185例患者共过量服用315例次药物,同时服用≥2种药物者75例(40.54%),最大者服用6种药物。对过量服用的药物进行分类,共计20种,其中抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药、抗癫痫药、催眠药是最常见的药物种类(图2)。排名前5位的具体药物分类见表2,报告>10次的过量服用药物包括舍曲林(48例次)、劳拉西泮(44例次)、喹硫平(23例次)、艾司西酞普兰(15例次)、佐匹克隆(13例次)、丙戊酸(11例次)和奥沙西泮(10例次)。药物过量服用剂量方面,共有284条记录,其中有213例次(75.00%)超过每日最大剂量,中位超量为3.33(2.11,5.29)倍。

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图2 过量服用药物的分类

表2 过量药物的具体分类

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6.药物过量的处置与管理

患者在儿科急诊就诊后,12例进行了催吐,所有患者第一时间启动了电动洗胃,洗胃液种类为0.9%氯化钠。共有179例患者有留观时间记录,中位留观时间为7.0(4.0,10.0)h,另有2例患者家属拒绝留观,2例因病情严重转至儿科专科或精神专科医院继续就诊。在患者服用的315例次药物中,共计233例次(73.97%)57种药物进行了TDM,检测最多的前5种药物包括舍曲林(40例次)、劳拉西泮(34例次)、喹硫平(17例次)、艾司西酞普兰(14例次)和佐匹克隆(11例次),开展>1次的过量药物总结见图3。61例次因家属拒绝或转院而未进行检测,6例因缺乏方法(如服用中成药)而未进行检测。

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图3 药物过量后开展TDM的药物信息(>1例次)

在检测最多的前5种药物中,仅有舍曲林、劳拉西泮和艾司西酞普兰查询到可参考的治疗窗。过量服用舍曲林的病例中,27例(70.00%)TDM结果高于治疗窗(10~150μg·L-1),中位血药浓度超标倍数为2.7(2.0,5.3)倍,中位服用片数为20.0(10.8,28.0)片;过量服用劳拉西泮的病例中,14例(41.18%)TDM结果高于治疗窗(30~100μg·L-1),中位血药浓度超标倍数为2.0(1.3,4.8)倍,中位服用片数为20.0(14.0,20.0)片;过量服用艾司西酞普兰的病例中,7例(50.00%)TDM结果高于治疗窗(>0.5μg·mL-1),中位血药浓度超标倍数为3.0(2.4,4.4)倍,中位服用片数为18.0(9.0,22.0)片。

转归方面,所有患儿均得到及时救治,未发生死亡病例,共有25例(13.51%)经儿科急诊救治后收入院内观察,4例(2.16%)转至其他儿童或精神专科医院继续治疗。180例(97.30%)患儿在生命体征平稳后由心理咨询师进行安抚和心理疏导,主动了解患者的需要和感受,减轻恐惧感,取得患者和家属的信任与尊重。医护人员或药师在第3阶段对所有患儿进行电话随访,165例(89.19%)反馈病情状态与用药情况基本平稳。

1.重视儿童药物过量的识别与综合管理

中国儿童精神药物使用率约为15.7%,镇静催眠药、抗焦虑药、抗精神病药使用率较高,多重用药率19.5%。中国精神专科医院儿科住院患者数据显示,舍曲林、劳拉西泮、阿立哌唑、喹硫平和丙戊酸排前5,新型非典型抗精神病药物(如阿立哌唑)的使用日益增多,联合用药较常见。因此,医护对儿童药物过量的识别面临严峻挑战。

另外,医务人员应重视社会心理因素在药物过量管理中的重要作用。随着当今社会经济的快速发展,儿童和青少年面临的学业要求和社会压力日益增加,同时可能导致负面情绪和精神障碍的增加。尽管社会各界都在呼吁关注青少年心理卫生与用药健康,但部分家长在精神卫生知识掌握方面仍存在一定提升空间,容易忽视潜在的药物过量风险,维护儿童青少年心理健康的胜任力亟待提高。

2发挥药师在儿童药物过量管理中的协同作用

儿童和青少年精神障碍的疾病药物治疗领域发展迅速,临床实践中存在超药品说明书用药现象,医护团队在实施救治时需要药学支持。既往实践模式中,儿科医师聚焦在药物过量的诊断与治疗、护士则侧重在抢救护理,本研究构建的多学科管理路径突出了儿科药师、检验人员和心理咨询师的协同管理作用。

儿科药师在药物治疗管理方面具有独特优势,可结合患儿用药史、临床表现、药物理化性质(如分子量、蛋白结合率、水溶性等)、药动学/药效学特点以及TDM结果进行解读,协助医护做好患者药物过量的解救处置与康复管理,从而加强救治团队对精神用药处方的分析,并指导出院后的药学门诊复诊和居家用药管理。

因此,建议加强儿科药师的精神用药培训,并设置相应的课程与考核,重点包括儿科精神障碍基础、传统精神药物药理学、新型精神药物药理学、药物过量抢救与护理、血液灌流技术、精神药物TDM、医患沟通技巧等内容,整体提升儿科药师在精神用药治疗管理中的胜任力。

3.提升儿童药物过量的TDM技术

儿童是TDM的重点人群,专家共识指出,儿童精神疾病患者在治疗各阶段均可从TDM中获益,药物过量后的TDM可对后续中毒解救有积极的指导意义。《儿童治疗学药物监测专家共识》对7类药物进行了推荐,并明确了所需样本、采样时间、TDM频率和血药浓度范围。然而,精神疾病药物仅涉及1种(碳酸锂),无法满足当前中国儿童精神障碍药物过量的TDM需求。

目前,缺乏儿童人群精神类药物的中毒浓度范围和适宜的治疗窗,6~12岁儿童大多数精神类药物的参考浓度范围与一般成人相近,但部分与成人差异较大。因此,本研究仅对舍曲林、劳拉西泮和艾司西酞普兰进行了TDM结果和剂量分析,亟须根据本研究结果进一步开发其他常见过量药物的治疗窗,并研究如何根据TDM结果实施儿童药物过量的救治决策路径。儿科精神药物TDM技术整体发展缓慢,建议相关部门加大政策与经费支持,鼓励专科临床科研人员围绕儿科精神药物的群体药动学和TDM技术进一步研究,弥补中毒范围空白。

4.局限性

本研究存在一定局限性。首先,尽管构建了规范的流程与路径,研究团队无法避免患儿或家属的回忆偏差或拒绝回忆信息等情况,因此部分可能存在药物记录不准确的情况,也无法准确识别和分析药物过量的具体原因。其次,本研究纳入患儿的TDM结果实际指导临床效果有限,因此仅对有明确记录和治疗窗的几种药物进行了分析,这可能与部分过量药物信息缺失、送检时间滞后和缺乏儿童TDM评价标准有关。最后,本研究纳入综合医院的单中心数据,可能与儿童或精神专科医院存在差异,研究结论的普适性有待收集和分析多中心数据予以进一步验证。

结论

本研究通过构建儿科急诊药物过量的管理路径,系统分析了笔者所在医院近年来儿童药物过量的行为特征,提示儿童药物过量处置与管理形势严峻,儿科精神药物TDM技术应用有待提升。未来应完善和推广“医师-护士-药师-心理咨询”多学科合作模式,进一步剖析儿童药物过量的社会环境因素,完善儿科精神药物TDM技术和标准,制订有效的儿童药物过量干预策略与管理体系。

参考文献:李灵慧,韩彤妍,张阅迪,等. 儿科急诊药物过量的管理路径构建及分析[J].中国现代应用药学

通讯作者

周鹏翔 主管药师

北京大学第三医院药学部 儿科临床药师

学术兼职:中国医师协会健康传播工作委员会高校学组委员,中国医药教育协会医疗保障与药物经济学评价分会青年委员,中国健康促进与教育协会健康教育方法学研究分会委员,《中国临床药理学杂志》千人新苗青年委员会委员,北京中西医结合学会药学专委会青年委员。《临床药物治疗杂志》青年编委,International Journal of Surgery、《中国医院药学杂志》等多本中英文期刊审稿人。

研究领域:循证药学、临床药学、行为改变等

学术成果:主持国家自然科学基金项目青年项目1项,主持国家卫健委、学协会课题5项,参与多项国家及省部级课题。在JAMA等发表Letter3篇,在CMAJ,JCE 等杂志发表中英文论文百余篇,第一作者或通讯作者70余篇。参编著作6部,副主编2部,申请专利多项。受邀参加世界药学大会(FIP)、亚洲临床药学大会(ACCP)和世界行为医学大会(ICBM)并进行口头报告。申请专利1项。

获奖情况:曾获第二十五届中国药学会科学技术三等奖、中国医院协会医院科技创新奖三等奖、中华医学会临床流行病学和循证医学学术会议优秀论文一等奖、第七届MKM中国药师职业技能大赛北京市半决赛一等奖、北中国赛区半决赛一等奖。

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(来源:药学瞭望)

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