早产一般指妊娠满28周但不足37周的分娩。在这一阶段，胎儿各器官系统尚未发育成熟，其中肺部尤为脆弱，早产儿易出现新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良等严重并发症。研究表明，孕周每延长1天，早产儿的生存率及远期健康状况均有显著改善。因此，尽可能延长孕周、促进胎儿器官特别是肺部的成熟，是改善早产预后的关键策略。
目前早产的常规干预措施包括使用宫缩抑制剂、产前糖皮质激素及硫酸镁进行神经保护。其中，宫缩抑制剂的主要作用为抑制子宫收缩，从而延长孕周，为产前糖皮质激素发挥促胎肺成熟效应争取时间。然而，不同宫缩抑制剂在疗效与安全性方面存在差异，临床需综合其有效性、风险及对母儿的影响进行个体化选择。
硫酸沙丁胺醇与早产治疗的关联，主要源于其药理特性。该药为选择性β₂-肾上腺素能受体激动剂，临床常用于缓解支气管痉挛以治疗哮喘。值得注意的是，子宫平滑肌上也广泛分布着β₂受体，因此硫酸沙丁胺醇理论上具有抑制宫缩、延缓分娩的作用。
宫缩抑制效果与安全性如何平衡？
从药理机制上看，硫酸沙丁胺醇确实具有抑制子宫收缩的作用。它与子宫平滑肌上的β₂受体结合后，能提升细胞内环磷酸腺苷水平，降低游离钙离子浓度，从而松弛子宫平滑肌，达到延迟分娩的效果。过去几十年，该药曾作为二线宫缩抑制剂，多通过静脉输注用于急性先兆早产的治疗。
宫缩抑制效果
虽然动物实验证实了硫酸沙丁胺醇对宫缩的抑制作用，但其改善新生儿远期结局的证据尚不充分。一项比较特布他林（另一种β₂激动剂）与沙丁胺醇的随机对照试验显示，两者在延长妊娠48小时方面的效果无显著差异；但沙丁胺醇组新生儿出生体重偏低，且母体心悸、焦虑等不良反应发生率更高。系统评价进一步指出，目前缺乏大样本高质量研究证实硫酸沙丁胺醇能显著改善围产儿结局。
母胎安全性问题
β₂受体不仅分布于子宫和支气管，还广泛存在于心血管系统和代谢相关器官，因此硫酸沙丁胺醇的不良反应涉及多系统，这也是其临床应用受限的主要原因。
常见母体不良反应包括
心血管系统：心动过速（发生率约20%-30%）、心悸、舒张压下降；
代谢紊乱：高血糖、低钾血症（对合并糖尿病或使用利尿剂的孕妇风险更高）；
严重事件：肺水肿、心肌缺血（罕见但可能危及生命）。
胎儿方面，药物可通过胎盘屏障，可能引起胎儿心动过速；新生儿出生后可能出现低血糖或高血糖等问题。
致畸性与孕周相关问题
目前关于硫酸沙丁胺醇致畸性的人类研究数据有限且结论不一致，但部分动物实验提示其具有潜在致畸性，因此在整个孕期使用均需谨慎评估。在器官形成关键期的妊娠早期使用时，应充分权衡潜在致畸风险；而在妊娠晚期用于早产治疗时，此时胎儿器官分化已基本完成，致畸风险并非主要考量，但需重点关注其对母体心血管系统及代谢的不良影响。英国药品和医疗保健产品管理局已因心血管风险限制其在产科的长期使用，并强调用药期间应严密监测心率、血压、心电图、血糖及血钾水平。
临床指南观点及替代方案有哪些？
目前国际指南中，尚无推荐将硫酸沙丁胺醇列为一线宫缩抑制剂。我国《早产临床防治指南（2024版）》虽提及β₂激动剂，但因不良反应较多，不推荐作为首选；如确需使用，应严格控制用药时间（通常不超过48小时），并在严密监护下进行。
当前常用的一线治疗方案主要包括两类药物：
钙通道阻滞剂（如硝苯地平）
通过阻止钙离子进入子宫平滑肌细胞发挥宫缩抑制作用，疗效确切，母胎安全性远优于硫酸沙丁胺醇，是目前应用最广泛的一线药物；
催产素受体拮抗剂（如阿托西班）
能特异性阻断催产素与受体结合，宫缩抑制效果显著，安全性更高，但价格相对昂贵，多用于有严重合并症的高危孕妇。
在临床实践中，宫缩抑制剂的选择需综合考虑疗效、安全性及卫生经济学因素，以实现个体化治疗。
作者：广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 冯婉华
一审：广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 副主任药师 肖楚瑶
二审：广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 副主任药师 卢嘉丽
终审：广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 副主任/主任药师 莫小兰
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