根据世界卫生组织的数据，随着社会老龄化，全世界痴呆症患者人数预计将从2019年的5500万增加到2050年的1.39亿。其中，阿尔茨海默病（AD）是引起痴呆症的最常见原因。近些年来，已经有一些AD疗法进入了临床应用。例如，在2023年7月，美国FDA完全批准了一款阿尔茨海默病药物Leqembi（lecanemab），它通过靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）、清除毒性蛋白寡聚体来发挥作用。
除了帮助治疗已经产生症状的AD患者，科学家们还在积极探索另一个方向，那便是如何尽早发现病理性变化，在症状出现之前判断AD风险来积极预防疾病发生。
近期，来自哈佛医学院、哈佛大学麻省总医院的团队在《自然-通讯》发表了一项新研究，研究发现通过一项简单的血液检测，分析特殊的磷酸化tau蛋白形式，将有望提前数年识别出AD高风险人群。
AD的两大核心病理特征是Aβ斑块和tau蛋白缠结。但它们在大脑中的异常沉积，可能在记忆问题出现前十几年就已经发生。近年来，科学家发现，血液中一种名为“磷酸化tau217”（pTau217）的蛋白片段，能够有效反映大脑中Aβ和tau的病理变化。尤其是它与其非磷酸化形式的比值更具备判断价值，研究也将这一指标称作“%pTau217”。
研究中，作者对300多名认知功能完全正常的老年人进行了平均长达8年的跟踪观察。这些参与者定期接受血液检测、Aβ和tau PET扫描，以及认知能力评估。
结果显示，血液中的%pTau217能提前预测Aβ的积累。在那些最初Aβ PET检查为阴性，即大脑中没有明显淀粉样蛋白沉积的参与者中，基线%pTau217水平较高的人，未来几年内Aβ积累的速度明显更快。
即使在那些Aβ水平非常低的参与者中，%pTau217的预测效应依然存在。换句话说，血液中的%pTau217能提示大脑即将进入病理变化的可能性。
图片来源：123RF
此外，%pTau217的上升往往比Aβ 达到“阳性”标准的时间节点更早。在几乎所有最终转为Aβ阳性的参与者中，他们的%pTau217水平早在诊断之前就已开始上升。这意味着，血液检测可以比脑部PET扫描更早捕捉到疾病的“启动信号”。
研究还指出，tau蛋白缠结是阿尔茨海默病认知能力下降的驱动因素之一。研究发现，基线%pTau217水平越高，大脑内嗅皮层的tau积累速度也越快。即使在没有明显Aβ沉积的个体中，这种关联依然存在。这暗示着，%pTau217还能够在Aβ之外提示早期的tau病理过程。
研究作者指出，这些结果表明，即使临床上针对淀粉样蛋白的脑部扫描结果显示正常，pTau217也能作为一类生物标志物挖掘出潜在的阳性个体。不过论文作者也提示，目前还无法直接将pTau217应用在AD风险检测中，未来还需要更多的机制分析和临床研究来确认其有效性。
参考资料：
[1] Plasma phosphorylated tau 217 and longitudinal trajectories of Aβ, tau, and cognition in cognitively unimpaired older adults, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71269-3
欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
热门跟贴