国际循证指南点亮患者生命芳华!

整理丨碧瑶

在医学与生命的交汇处,选择总是沉重而充满希望。当肿瘤的阴影落在年轻女性身上,放化疗在清除癌细胞时,也可能悄然带走卵巢的功能,留下治愈后的终生缺憾。曾几何时,生育力保存只是一个模糊的选项;如今,它已成为守护生命完整性的关键一环。

然而前路曾布满迷雾:技术标准缺失,临床协作断层,信息传递空白。直到2026年2月,一束循证之光照亮迷雾。首部严格遵循国际GRADE方法学制定的《女性生育力保存临床实践指南》发表于国际顶级期刊Frontiers in Medicine,旨在回答:在抗击肿瘤的路上,我们如何更周全地守护生命的另一种可能?借此机会,医学界“执笔者说”栏目特邀三位指南核心专家——上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院李文教授、上海长征医院孙宁霞教授、宁波诺丁汉GRADE中心夏君教授,共话肿瘤女性生育力保存的规范化之路。

一、痛点破题:肿瘤生育力保存,为何急需一部循证指南?

作为指南牵头执笔人,李文教授直言,当前国内肿瘤女性生育力保存,面临着三大核心痛点,也是推动指南制定的初衷。

首先,技术选择无标准。卵母细胞冷冻、胚胎冷冻、卵巢组织冷冻是目前主流的生育力保存手段,但面对不同年龄、不同肿瘤类型、不同治疗方案的患者,该选哪种技术,哪种方案获益最大、安全性最高,临床缺乏统一的适配标准,医生难以精准抉择。

其次,多学科协作断层。肿瘤科医生专注于原发病治疗,往往容易忽视患者的生育力保护需求;而生殖科医生介入时机不明确,双方缺乏高效衔接,导致很多患者错过最佳生育力保存窗口期,甚至为了尽快抗肿瘤而放弃生育希望。

最后,患者认知严重不足。临床数据显示,超过80%的年轻肿瘤患者,在确诊后并不知晓可以通过医疗技术保存生育力,直到抗肿瘤治疗结束、卵巢功能受损,才追悔莫及。尤其是儿童、青少年肿瘤患者,其生育力布局更是缺乏专业指引,未来的生活质量大打折扣。

“我们耗时两年多打造这部循证指南,就是为了破解这些临床难题。”李文教授强调,指南的核心愿景,就是以高质量循证证据为依托,建立统一、规范、可落地的临床路径,让肿瘤科医生懂转诊、生殖科医生懂规范、肿瘤患者有方向,在规范化的框架下实现个性化诊疗,守住每一位年轻肿瘤患者的生育希望。

二、指南革新:从经验共识到国际循证,核心升级一文读懂

这部国际循证指南的发布,对于肿瘤女性患者和临床医生而言,都有着里程碑式的意义。孙宁霞教授结合一线临床经验,从患者和医生两个维度,详解指南带来的切实改变。

对于女性患者:从迷茫无助到有路可循

其一,不耽误抗癌,也能保生育。指南明确,对于两周内需要启动紧急抗肿瘤治疗的患者,推荐采用随机启动促排卵方案,无需等待月经周期,快速完成生育力保存,彻底打消患者“怕耽误抗癌而放弃保存”的顾虑,做到抗癌、保生育两不误。

其二,不盲目选择,知情更安心。针对乳腺癌等激素敏感性肿瘤,指南强烈推荐促排卵方案中添加来曲唑,避免激素波动刺激肿瘤进展,大幅提升治疗安全性;同时明确分层选择:成年性成熟女性,优先推荐卵母细胞冷冻或胚胎冷冻,妊娠成功率更高;儿童、青少年患者,或是急需化疗、没有时间完成促排卵的患者,卵巢组织冷冻是唯一有效的选择。

其三,不担心复发,评估更科学。指南针对卵巢组织移植给出明确的风险分层,清晰界定适宜移植和高危不推荐的人群,让患者在保存生育力的同时,无需过度担忧肿瘤复发风险,做到安全、放心。

对于临床医生:从经验行医到循证诊疗

一方面,指南为肿瘤科、生殖科医生提供了标准化的操作规范,从技术选择、促排卵方案制定到风险评估,都有清晰的路径可循,告别以往凭经验诊疗的模式。

另一方面,每一条推荐意见都有对应的证据等级支撑,让医生与患者沟通更有底气,既能精准传递诊疗方案的获益与风险,也能依托循证证据制定个体化方案。

更重要的是,指南强化了肿瘤全程管理中生育力保护的理念,打破肿瘤科与生殖科的学科壁垒,推动多学科协作落地,让每一位年轻肿瘤患者,在确诊之初就能得到全面的生育力评估和专业指导。

方法学革新:告别经验共识,迈入循证时代

相较于国内以往的专家共识,本次指南最大的突破,在于严格遵循国际GRADE方法学,实现了从“经验主导”到“证据说话”的跨越。夏君教授从方法学角度,详解指南的核心创新。

传统专家共识,高度依赖专家个人经验和文献阅读,存在两大短板:一是信息爆炸时代,单一专家团队无法穷尽全球所有研究证据,容易出现证据遗漏;二是缺乏统一的证据质量评价标准,推荐意见主观性强,而GRADE方法学,彻底解决了这些问题:

第一,构建完整循证体系。先将临床实际诊疗场景拆解为标准化科学问题,再由多学科团队全面检索全球生物医学数据库、临床研究注册平台,囊括已发表文献和灰色文献,穷尽全球相关证据,确保全面无遗漏。

第二,统一证据评级标准。对每一项研究证据进行严格的质量评级,区分高、中、低等级证据,让每一条推荐意见的可信度一目了然。

第三,规范推荐分级。结合证据质量、获益风险比、患者意愿、干预措施可及性等多方面因素,将推荐意见分为强推荐和条件性推荐,既保证权威度,又兼顾临床实践灵活性。

目前,WHO、ASCO、ESMO等国际权威指南机构,均将GRADE方法学作为指南制定的标准方法,本次指南也接轨国际标准,成为国内首部肿瘤生育力保存领域的高质量循证指南,彻底告别以往的经验式共识,让临床诊疗有章可循、有据可依。

核心更新:对比旧共识,这些要点临床必须掌握

对比2021年国内发布的女性生育力保存专家共识,本次循证指南实现了质的飞跃,多项推荐意见完成升级,贴合最新临床证据,孙宁霞教授梳理了临床医生必须掌握的核心更新点。

最核心的升级,是从专家共识到循证指南的方法学跨越,每一条推荐都有扎实的研究数据支撑,而非单纯的经验总结,可信度和指导性大幅提升。具体到临床操作,三大更新尤为关键:

一是紧急促排卵方案明确化。旧共识未区分常规启动与随机启动,新指南明确,两周内需启动抗肿瘤治疗的患者,条件性推荐随机启动促排卵方案,适配急诊肿瘤治疗场景。

二是激素敏感性肿瘤方案强推荐。旧共识仅建议考虑使用来曲唑,新指南基于高质量证据,做出强推荐,明确激素敏感性肿瘤患者促排卵时需添加来曲唑。

三是卵巢保护证据升级。基于17项随机对照试验的高质量证据,新指南强推荐化疗期间使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)进行卵巢功能保护,证据等级更高,推荐力度更强。

“简单来说,新版指南用数据取代了经验,用风险分层取代了一刀切,让临床医生可以在不影响肿瘤治疗、不延误抗癌时机的前提下,为患者提供最高标准的生育力保存服务。”孙宁霞教授说道。

三、匠心与展望:两年磨一剑,开启肿瘤生育力保护新时代

一部高质量循证指南的诞生,背后是无数次的研讨、论证与打磨。三位教授坦言,历时两年多的指南制定过程,充满挑战,也饱含坚守。

李文教授提到,生育力保存领域起步较晚,全球范围内高质量研究、大样本随机对照试验相对稀缺,可参考的循证证据有限,这是制定过程中最大的难题。但专家团队始终秉持“以患者为中心”的原则,穷尽全球证据,反复研讨争议问题,多次召开专家讨论会,甚至针对部分核心问题多次投票表决,最终达成统一意见,只为给出最贴合患者获益的推荐。

孙宁霞教授补充到,指南制定过程中,不仅关注技术本身,更重视患者的价值观与个人意愿,同时兼顾国内医疗资源不均衡的现状,提出分级诊疗、转诊机制、技术培训等配套建议,还搭建了国内首批卵巢组织冷冻技术培训基地,推动基层医院也能规范开展相关服务,让指南真正落地基层、惠及更多患者。

夏君教授表示,这部指南不仅为临床提供了诊疗规范,更绘制了生育力保存领域的证据图谱,明确了当前的证据缺口,为未来多中心、前瞻性临床研究指明了方向,后续将动态监测最新证据,适时更新指南,推动领域持续进步。

小 结

这部国际循证指南的发布,不是终点,而是国内肿瘤女性生育力保存规范化发展的新起点。三位专家一致认为,未来需要进一步强化肿瘤科与生殖科的多学科协作,让生育力保护融入肿瘤确诊之初的全程管理;同时加快高质量临床研究的开展,补齐证据短板;加强基层医生培训和患者科普,让每一位年轻肿瘤患者,都能知晓并享受到规范的生育力保存服务。

抗癌之路,既要活下去,也要活得好、活得完整。这部循证指南的问世,为肿瘤女性点亮了生育希望,让她们在战胜病魔之后,依然能拥有为人母的权利,守护生命的芳华。

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