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(来源:抗衰老产业联盟)
血管平滑肌细胞(VSMC)衰老是年龄相关性血管重塑和功能衰退的主要驱动因素,并且与溶酶体功能障碍密切相关。然而,目前仍然缺乏能够精准靶向溶酶体以改善血管重塑的小分子药物。
近日,来自海南医科大学的研究团队在 Phytomedicine 杂志发表题为“Ganoderic acid D alleviates vascular aging by restoring lysosomal function via stabilization of the VAPB–SNX25 tethering complex”的文章。
该研究发现,灵芝活性成分灵芝酸D(GA-D)可以通过稳定VAPB-SNX25连接复合物来恢复溶酶体功能,从而延缓血管衰老。
研究人员首先发现GA-D可显著提高了D-半乳糖诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)衰老模型的细胞活力,并且降低p16、p21、SA-β-gal以及活性氧的表达。流式细胞术分析表明,大多数经D-半乳糖处理的血管平滑肌细胞阻滞于G0/G1期,同时S期或G2/M期细胞比例下降,而GA-D减弱了这种现象。这些结果表明,GA-D具有缓解VSMC衰老的潜力。
紧接着,研究人员评估了GA-D对老年小鼠血管功能的影响 。结果发现,与年轻小鼠相比,老年小鼠的 PWV 值显著升高,然而这种与年龄相关的升高可被 GA-D 治疗剂量依赖性地减弱。同样的,GA-D干预可降低老年血管中的SA-β-gal、衰老标志物和活性氧水平,并且显著改善衰老血管的结构和功能。
机制上,GA-D通过增强衰老血管平滑肌细胞中VAPB与SNX25的相互作用,促进内质网介导的溶酶体膜修复,从而改善溶酶体功能。衰老细胞中溶酶体功能的增强进一步促进自噬,改善血管重塑和功能。值得指出的是,VAPB是维持VSMC溶酶体稳态的关键因子。
总而言之,该研究揭示了GA-D在改善血管衰老中的精确调控作用,表明GA-D有望成为血管衰老临床干预的候选药物。需要指出的是,虽然GA-D可以缓解衰老相关的血管功能衰退,但其对总体寿命的长期影响仍需在未来的研究中进行评估。
文章来源:aging
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