来源:市场资讯
(来源:福瑞医科)
编者按:肝脏向来是人体中“沉默”的代谢器官,却在脂肪、血糖与血管交织的网络中扮演着核心角色。当代谢相关脂肪性肝病(MASLD)成为全球流行的“健康暗流”,如何以无创之“眼”洞察肝纤维化的蛛丝马迹,又如何让肝脏健康从幕后走向全身代谢管理的台前?2026年大湾区肝病国际论坛·第四届中法肝病论坛上,我们特邀多位中外专家接受《国际肝病》的深度采访,围绕上述命题共同探索无创检测技术如何真正实现从“治已病”到“治未病”的跨越。
代谢之枢,肝脏之重
无创技术如何破局?
立足“以肝脏为代谢枢纽”的核心视角,如何重新定位肝脏健康在全身代谢管理中的角色?无创检测技术破解了哪些传统肝病检测手段的痛点?
黄炜燊教授
肝脏承担的多项生理功能之一是调节糖代谢,MASLD本质是全身代谢异常在肝脏的集中体现,与肥胖、2型糖尿病(T2DM)、心脑血管疾病相互恶化、形成恶性循环。
目前临床常用“两步法”进行筛查:首先采用FIB-4指数(基于年龄、转氨酶和血小板计数)进行初筛;若结果异常,则进一步行肝纤维化扫描或血清学标志物检测。专家学者陆续提出了LiverRisk评分、LiverPRO评分、CORE评分等新型风险评估模型,这些工具基于大样本数据构建,有望提升风险分层与早期筛查的效能。
尤红教授
从“非酒精性脂肪肝”更名为MASLD,本身就凸显了肝脏在全身代谢网络中的核心地位。当前不断强调的“糖肝共管”“心肝共管”“心脑肝共管”等理念,正是聚焦代谢因素对肝脏与全身疾病的双向影响。
传统肝穿刺活检虽是诊断“金标准”,但因有创、无法普及、难以长期动态监测,无法满足大规模筛查与慢病管理需求。近年来,无创诊断技术的重要性日益凸显。影像学中应用最广的是肝脏弹性检测,具有快速、即时可获得、准确性良好的优点,既能用于疾病诊断与分期,还可动态观察病程进展。
陈金军教授
临床可通过FIB-4初筛,异常者转诊行肝脏弹性检测(如FibroScan),该设备能从三个维度精准评估:
用受控衰减参数(CAP)值量化脂肪变程度,监测生活方式干预效果。
用肝脏硬度值判定纤维化/肝硬化,例如,硬度值<7kPa通常可排除显著纤维化;而若>20-25kPa,则高度提示肝硬化,且未来1-3年内发生腹水、肝癌等肝病相关事件的风险显著增高。
脾脏硬度值关联门脉压力,间接提示门脉高压演变趋势。
张晶教授
无创检测技术的发展在临床管理上发挥关键作用。如今,大量证据显示,以振动控制瞬时弹性成像(VCTE)为代表的无创技术,在评估纤维化程度、监测疗效及预测预后方面,已展现出与肝穿刺相当的效度,且具备良好的可重复性与操作性。未来,无创技术必将逐步替代肝穿刺,成为脂肪肝长期管理的主要依据。
从替代终点到全程管理
无创检测的进阶之路
FDA在2025年8月接受了VCTE作为非肝硬化MASH试验“合理可能替代终点”的申请,这将对MASH领域的药物研发和临床实践产生哪些深远影响?
黄炜燊教授
2025年,美国FDA提出探索无创检测作为临床研究“合理可能的替代终点”(reasonably likely surrogate endpoint)。目前,VCTE、MRE(磁共振弹性成像)和ELF(增强型肝纤维化)均已提交意向书,希望验证其作为研究终点的可行性。
礼来已启动首个以无创指标为入组标准的Ⅲ期研究,仅在无创提示肝硬化时需肝穿刺确认。若无创指标获批为研究终点,届时,研究可完全依靠无创指标入组,并将无创标志物的改善作为“替代终点”(surrogate endpoint),支持药物的有条件批准。若未来成为“已证实替代终点”(validated surrogate endpoint),则仅凭无创指标改善即可完成药物注册。
FibroScan在动态监测肝纤维化逆转方面有哪些独特价值?无创指标的动态变化如何预测慢性肝病的远期临床结局?
尤红教授
既往普遍认为肝纤维化/肝硬化不可逆转,而如今可通过抗病毒、戒酒、减重等病因治疗实现逆转。但临床无法反复进行肝穿刺活检来判断逆转效果,因此无创评估标准愈发重要。
以FibroScan为代表的肝脏硬度检测,已成为监测肝纤维化进展或逆转的核心工具。其临床应用主要分为两种:一是多次检测,动态观察硬度值变化趋势;二是依托单次检测结果开展风险评估。包括我们团队在内的多项研究证实,即便单次肝脏硬度值,也能有效预测出血、门脉高压等临床结局风险。
这一特点让高危患者得以被更早识别,便于及时调整治疗方案,无创检测也因此在肝病管理中得到愈发广泛的应用。
肝硬化门脉高压的无创评估面临哪些挑战?《脾脏硬度测量用于代偿期晚期慢性肝病患者门静脉高压评估的快速推荐》如何指导无创诊疗?
陈金军教授
无论何种病因的肝病患者,发生腹水、出血、肝衰竭等临床事件,均与肝纤维化及门脉压力密切相关。其中门脉压力与腹水、出血直接相关,因此寻找可靠指标预测此类风险尤为重要。
传统门脉高压评估均依赖有创检查:胃镜可评估出血风险,但无法预判腹水;肝静脉压力梯度(HVPG)虽能精准评估预后、指导治疗,却因有创、昂贵且需放射设备支持,难以广泛应用。
我们团队联合全国肝硬化协作组经多年临床研究,形成脾脏硬度检测快速共识:
若脾脏硬度值<40kPa,患者出血风险极低,可免于胃镜检查,仅需控制病因。
若脾脏硬度值>55kPa,提示门脉压力显著升高,应立即启动卡维地洛、普萘洛尔等药物预防,以显著降低未来1-3年发生腹水或出血的风险。
目前尚存的挑战是40-55kPa的“灰区”,该部分患者的精准分层管理仍需更多研究明确。基于上述证据,现行专家共识提出三点推荐:
1、慢性肝病/肝硬化患者应常规检测肝脏硬度、脾脏硬度及血小板计数。
2、若肝脏硬度<20kPa且血小板>150×109/L,可免胃镜。
3、若不符合上述条件,但脾脏硬度<40kPa,同样可免胃镜,仅需病因治疗。
肝/脾硬度、血小板检测质控要求宽松,便于门诊常规开展。关键在于临床医生熟练运用这一简易模型,快速完成风险分层与医患沟通。
FibroScan的CAP值在MASLD评估与监测中作用如何?如何构建分级诊疗路径?社区患者如何长期管理?
张晶教授
关于脂肪变检测:CAP值取样范围更广,相较于有创的肝穿刺活检、仅依靠灰度判断的超声,能更全面量化肝脏脂肪变,是疗效监测的直观指标。
关于筛查路径:在纤维化筛查方面,国际普遍采用“两步法”(FIB-4初筛 + FibroScan确认)。而我国社区医疗机构超声诊疗基础较好,可直接在社区开展 FibroScan “一步法”筛查——一次检查同时获得CAP(脂肪变)和LSM(纤维化)两项指标,既能减少患者往返各级医院的奔波,其直观的数值结果也能让患者清晰感知治疗变化,有效提升治疗信心与依从性。
社区筛查出的高危患者转诊至三级医院后将接受精细化管理:
通过鉴别诊断,排除其他诱因引发的肝脏脂肪变与转氨酶升高。
必要时肝活检确认纤维化分期。
肝纤维化患者需强化生活方式干预、提高减重目标,并采用多学科管理模式提升患者认知与依从性。
脂肪性肝炎患者若减重效果不佳,可短期联用PPARγ受体激动剂,减轻炎症、延缓病情进展。
合并糖尿病者优先调整降糖方案,采用GLP-1受体激动剂类药物,同步改善代谢与肝脏状况。
随访方面,建议治疗1个月时评估体重与转氨酶变化,3个月时通过FibroScan等综合评估代谢及肝脏指标改善情况。
无创探肝,未来已来
预防、预后与新药研发
Victor De Ledinghen教授
在MASLD与肥胖、糖尿病等代谢疾病共病的背景下,Victor De Ledinghen教授指出,代谢性疾病患者的肝脏是代谢异常的核心关联器官,糖尿病与MASLD相互诱发、加重病情。以FibroScan为代表的无创肝脏检测技术,可覆盖代谢性肝病全病程管理:早期通过CAP值评估普通人群与超重者的肝脏脂肪变程度,实现早期识别与监测;心血管事件发生后,可借助肝脏硬度监测肝脏状态变化;MASLD确诊后,用肝脏硬度值评估基线纤维化程度并动态监测疗效;进展至代偿期肝硬化时,结合脾脏硬度测量,可精准评估门脉高压及疾病严重程度,为构建“肝脏-代谢”一体化管理模式提供核心技术支撑。
Laurent Sandrin博士
Echosens创始人Laurent Sandrin博士表示,FibroScan自2003年问世以来,凭借无创肝纤维化评估能力,彻底改变了肝脏病学的临床实践,在MASLD等慢性肝病的诊断与监测中,其效能已得到充分验证。
未来十年,FibroScan的应用重点将转向疾病预防与预后评估,全面融入患者诊疗全流程。它将作为核心预防性工具,帮助临床早期识别高危患者,阻断肝病向晚期进展;同时在药物研发领域发挥关键作用,依托FDA对VCTE肝脏硬度值作为药物研发生物标志物的认可,进一步简化MASLD新药研发流程,助力全球应对MASLD流行与代谢健康管理的公共卫生挑战。
文末彩蛋,不容错过!
本次中法肝病论坛特别策划了两场深度圆桌讨论。中外权威专家围绕“代谢视角下MASLD的重新定义”“无创检测如何重塑临床决策”以及“无创技术在肝病预后预测与门静脉高压管理中的落地应用”等前沿议题,展开了热烈而深入的探讨。不同学术观点的激烈碰撞,为慢性肝病全病程管理及代谢健康一体化防控带来了极具价值的实践思路——
圆桌一·精彩观点
张晶教授表示,代谢早期患者需开展全面代谢与肝脏相关指标评估,临床联合多种无创诊断工具,社区优先用可及性强的FIB-4做标准化初步筛查。
黄炜燊教授指出,脂肪肝需按病情与风险分层管理,基层用Fib-4筛查分流、专科结合Fib-4与VCTE提升诊断精准度,FIB-4存在缺陷未来或被新评分替代。
Stefano Romeo教授指出,肥胖是脂肪肝首要风险因素,高甘油三酯血症风险强于糖尿病,腰围可简易分类患病风险,FIB-4因含年龄因素易漏诊年轻高危患者。
Jörn Schattenberg教授认为,可通过肝酶、年龄、腰围与代谢风险划分患者诊疗严重程度,FIB-4适合做肝病筛查入门工具但受年龄影响,各地无创生物标志物可及性差异显著。
圆桌二·精彩观点
陈金军教授指出,SSM联合LSM可帮助医生快速判断是否存在门脉高压,即使缺乏血小板计数也能提供关键决策支持。
尤红教授指出,需关注非肝硬化患者,LSM可帮助验证临床猜想。最简单的标志物是血小板,其次是LSM和SSM,可用于判断疾病阶段、评估进展或逆转、进行风险分层。
Mattias Mandorfer教授表示:SSM数据可提供预警,联合其他指标可辅助β阻滞剂的治疗决策。NIT在失代偿期仍具重要价值,尤其适用于中国乙肝抗病毒后实现再代偿的患者,临床应结合SSM与LSM综合评估。
Angelo Armandi教授认为:应通过重复测量关注NIT指标的动态变化,以预测患者向失代偿或再代偿发展,这对判断疾病走向至关重要。100Hz-SSM值得推广,未来需进一步开发更多NIT指标。
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