二甲双胍一直在医药界被奉为“神药”，但来自我国的一项研究声称它可能成为老年人的毒药，并因此而减寿，这无疑会让正在服用此类药物的上亿人群陷入了恐慌。那么，这真的可信吗？
一、为什么二甲双胍会被奉为“神药”？
《中国老年Ⅱ型糖尿病防治临床指南（2026版）》中提到，目前我国六十岁以上的老年人群已经超过了3亿一千万人，而其中糖尿病患者就超过了四分之一，尤其是Ⅱ型糖尿病患者占比更是高达95%以上。在如此庞大群体中，二甲双胍是绝大多数指南推荐的一线治疗药物之一。
该类药物的前身是一种原产于欧洲南部和亚洲西部的牧草，由于其能缓解多尿这一症状而被发现。在二十世纪初期化学家首次从这种植物里面分离出了胍类化合物，经过不断的改良，一直到二十世纪中期二甲双胍作才为药物才正式推向临床应用。不过，在那个时候主流药物依然是胰岛素，它并没有引起太多医药界的关注，直到二十世纪末期它才被列为Ⅱ型糖尿病的一线用药，之后它便开启了其“神药”之路。
它和传统的一些直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖的药物不同的是，它主要作用于肝脏，可以更自然的让血糖降下来。由于糖尿病患者的肝脏代谢功能常常会因为胰岛素抵抗或分泌不足发生紊乱，即使血糖升高胰岛素也没有办法传递抑制信号，肝脏会持续的把大量非糖物质（如乳酸、生糖氨基酸等）转化为葡萄糖后释放入血，同时还会不断的分解肝糖原，这种持续性的亢进状态会让血糖持续的升高。
而二甲双胍可以通过抑制这一过程，直接从源头上去降血糖，同时它还会通过提升肌肉对于葡萄糖的利用率，改善脂肪组织对胰岛素的敏感性，来降低患者的糖化血红蛋白水平。更重要的是，由于它主要是依赖身体自身的胰岛素水平和能量，几乎不会像其他降糖药那样引起低血糖。
不仅如此，众多研究还发现它可以有效降低体重，降低心肌梗死、脑卒中等急性心血管事件的发生和死亡风险，改善认知功能、降低痴呆风险，以及改善非酒精性脂肪肝、多囊卵巢综合征等多方面具有潜在的益处。
甚至在抗癌领域也拥有很大的潜力，就比如它可以抑制糖酵解，阻止癌细胞的恶性繁殖，降低糖尿病患者罹患三阴乳腺癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤的风险，并可以降低与之相关的死亡风险。而就在人们对此药寄予厚望的时候，一项来自中国科学家的研究却提出了一个颠覆大家认知的观点，这又是怎么回事呢？
二、复旦研究：二甲双胍或成老年毒药，寿命缩短22%，可信吗？
发表在《Mechanisms of Ageing and Development》上的一项相关研究，通过给成年第一天的年轻秀丽隐杆线虫和成年第八天的老年秀丽隐杆线虫喂食二甲双胍，观察它们身体里基因表达的变化情况。
结果发现，在年轻的一组里面平均寿命延长了约11.1%，进食行为（咽部抽动速率）和运动能力（如头部摆动和身体弯曲）都得到了很好的改善。而在老年组里面则得到了相反的结果，它们的平均寿命缩短了约22.2%，同时降低了进食行为和运动能力。研究者又通过连续四天的给药，观察它们之间的差异表达基因，最终找到了两个罪魁祸首（基因nhr - 57和C46G7.1），发现它们对不同年龄线虫的调控方式完全相反。
如果把其中之一单独敲掉，那所有年龄段的寿命都会减少。而在年轻的秀丽隐杆线虫身体里，吃了二甲双胍后这两个基因的表达会变多，可在年老秀丽隐杆线虫身体里吃了二甲双胍后，它们的表达反而会变少。也就是说，二甲双胍对寿命的影响具有年龄特异性，年轻人吃了之后可能会延寿，而老年人吃了之后却可能会减寿。
那这真的可信吗？其实我们可以通过辩证的方法去看待这个问题，本身它的研究对象就是生命周期只有半个月左右的低等生物，它和高级动物的人类有巨大的差异，任何药物从动物实验到临床应用都需要经过许多期严格的临床实验去验证，这个研究本身只是一种对探索性研究，而非某种定论。
同时，此类药物目前临床的应用，更多的是针对糖尿病的应用，它主要是为了控制血糖升高，防止并发症的发生和发展，降低死亡风险，这些在老年群体中的获益都是有强大临床数据支撑的。
所以，关于复旦大学联合广西医科大的这个研究并非简单的说此类药物对于老年人来说就是毒药，更恰当的说法应该是在提醒我们老年人的用药更应该精细化的管理，依照个体年龄等因素的去评估用药，不要一刀切的去和年轻人一样。而且，对于正要服药的老年患者来说，相比年龄带来的用药风险，错误的用药方式反而才更容易让自己“中毒”。
三、老年人怎样吃二甲双胍才不会“中毒”？
1、注意用药剂量
很多老年人在服药的时候都会根据自我感觉用药，就比如当某天测量血糖的时候发现数值接近正常范围了，就会自认为自己已经好了，开始停药，或者是药物减半用药；而当某天的测量数值比平时高了很多的时候，又开始各种担心，索性就会多吃一顿药，想着往下压一压。这样一增或是一减，血糖只会变得更不受控制了。
控糖药是用来控制血糖到理想范围的，在没特殊情况下，是需要终身服药的，并不是大家认为的那样，只要血糖达标了就不用吃药了。私自停药会让原本控制好的血糖再度反弹，甚至高于原来的水平，并加速并发症的发生。
同时，降糖的的效果也不是说吃的量越大，效果就会越好，它也是有最大受益值的，当超过了合理用药剂量，那药物获益并不会增加多少，反而不良反应却会成倍的增加。特别是像二甲双胍这类药，它本身也不是像胰岛素那样立竿见影的去强制降糖，它更多的是去辅助自身调节血糖平衡，需要连续服用一段时间后，可能才会达到更好的效果。如果是刚开始吃就觉得控糖效果不好，而不断地去增加剂量，那只会增加不良用药风险。
其实对于老年人来说，找到一个适合自己的剂量很重要。一般在刚开始吃药的时候都是建议从最小的计量开始用药，然后根据自己胃肠道的耐受情况，结合血糖的控制数据一周后再逐渐的加量，一直到一个既能达到很好控糖身体又不会出现不舒服的剂量。之后在不出现明显药物副作用的情况下，就按这个剂量长期稳定的服用，并做好血糖的定期检查。
不管在这期间是感觉良好还是不好，都要及时就医，让医生去根据个体情况调整用药剂量，不要私自更改。特别是老年人由于包括肾功能在内的各项机能都在衰退，二甲双胍的清除速度也自然慢了很多，同样的剂量在老年人体内可能就要比年轻人的血药浓度更高，所以起始剂量也要比年轻人更低，加量的速度也更慢。
2、注意药物常见的不良反应
对于老年人来说，此类药物最常见的副作用就是在刚开始服药的时候，大约三成左右的患者会出现恶心、腹痛、食欲下降、腹泻等胃肠道不良反应，不过多数人的这些症状会在两周内减轻或消失。为了缓解这种不适，最好不要空腹服药，可以随餐或者餐后吃，来减轻药物对于胃肠道的刺激。
同时，还有极少数的患者在服药后会出现全身的肌肉酸疼，特别困倦，呕心呕吐，呼吸急促等乳酸性酸中毒症状，严重的会诱发多器官衰竭。尤其老年人肾功能本身就在下降，此类药物又是以原形通过肾脏排泄，就很容易造成体内的堆积，使血药浓度迟迟不降低，乳酸性酸中毒的风险也会相应的更高。
老年人在服药的时候，一定要定期进行肾功能检查，尤其是在一些特定的情况下，就比如近期发生过心肌梗死，肺炎、败血症等严重的感染，失血过多，严重的呕吐腹泻，大量酗酒以及刚做完了大型的手术等，在经历了这些严重缺氧或者脱水的状态后，极容易增加乳酸性酸中毒的风险，这个时候一定要暂停此类药物的服用，等到病情好了之后再根据医嘱重新开始服药。
3、注意定期检测VB12水平
对于长期服药的老年人来说，还有一个大家特别容易忽视的就是VB12的吸收障碍问题。临床上在服药超过一年的患者里面，大概有三成以上都会出现此类问题。就是因为该类药物本身会干扰其正常的吸收和利用，再加上老年人的消化吸收水平弱，这类维生素又主要存在于动物性食物中，就很容易会导致长期缺乏。
而且，它的缺乏症状主要就是头晕、乏力以及手脚发麻、记忆力减退、心情抑郁等症状，这些又很容易让患者误以为是自己年岁大了的异常表现，长期缺乏就会造成神经不可逆的病变出现。
4、注意药物之间的相互作用
多数患糖尿病的老年人，很可能都是好几种病并存，就比如血压也高，心脏也不好，关节也不好，每天一起需要吃好几种药，它们之间可不是吃了就完事的，有些药和药之间会产生相互作用，可能增效让药毒性更明显，也可能降低疗效，让血糖不受控。
就比如，二甲双胍主要就是肾代谢，如果老年人因为高血压正在服用利尿剂（尤其是噻嗪类利尿剂），或者总是腿疼、腰疼的，习惯性的吃一些止疼药（如布洛芬等），这些都会加重肾负担。一旦肾脏受损，那二甲双胍的血药浓度就会升高，增加乳酸性酸中毒的风险。
还有类风湿关节炎、哮喘等常用的一些糖皮质激素（强的松、地塞米松等）则会升高血糖，如果长期用这些药物，那原来稳定的二甲双胍剂量可能就会不足，血糖也会变得不稳定。相反的，还有一些降压药（如普利类、沙坦类）以及某些抗心律失常的药，又可能会增强该类药物的降糖作用，使患者出现很高的低血糖风险。还有很多的中成药（如含甘草成分等）、保健品（如红曲米等）等都可能会发生此类问题。
总而言之，二甲双胍可以说是一种跨世纪的神药，尤其对于绝大多数老年Ⅱ型糖尿病患者，它仍然是即安全有效又经济实惠的一线选择。但毕竟和年轻人相比，老年人各项身体机能都在退化，所以在用药方面一定要遵医嘱，科学服药，切莫把神药真的变成毒药。
参考文献： [1] Yu Z Z , Tu J J , Ou M L ,et al.A mechanistic analysis of metformin's biphasic effects on lifespan and healthspan in C. elegans: Elixir in youth, poison in elder[J].Mechanisms of Ageing and Development, 2024, 221(000):11. [2]肖建中.二甲双胍的作用机制新进展[J].中华糖尿病杂志, 2024, 16(07):735-739.
热门跟贴