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心血管疾病（CVD）长期位居全球致死致残原因首位，而衰老是其最核心的驱动因素。传统观念将衰老视为单纯的时间累积，但最新前沿研究揭示，心血管衰老是一个由复杂网络驱动、可干预的生物学过程。近日，复旦大学附属中山医院葛均波院士领衔在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表一篇重磅综述：首次系统整合并创新性地提出了心血管衰老的“十二大特征”，并基于此蓝图，规划了从清除衰老细胞到调整生活方式的多维度“重返青春”策略，为应对老龄化社会的健康挑战提供了革命性的科学视角与行动路线图。
心血管衰老研究关键发现时间线
超越时间：五大病因网络加速心血管“生锈”
心血管衰老的病因与风险因素
文章突破性地指出，心血管衰老的进程并非仅由 时序年龄决定，而是由五大类病因与风险因素构成的复杂网络所加速。这包括：1. 生活方式与行为因素（如吸烟、缺乏运动、不健康饮食）；2. 代谢紊乱与生理失调（如高血压、糖尿病、血脂异常）；3. 环境暴露与理化因素（如空气污染、重金属、药物毒性）；4. 遗传与表观遗传（基因变异、DNA甲基化、非编码RNA）；5. 宿主生物学与社会人口学因素（如肠道菌群、慢性感染、性别差异）。这些因素相互交织、协同作用，共同“催老”我们的心脏与血管。
心血管衰老的变化
绘制蓝图：心血管衰老的十二大特征
心血管衰老的特征
文章的核心内容将已知的心血管衰老机制归纳、分层，首次明确提出了跨越三个层面的 “十二大特征” ：
分子层面：基因组不稳定与表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍与氧化应激、慢性炎症。
细胞层面：细胞功能障碍（如自噬受损、免疫细胞失调）、细胞衰老、干细胞耗竭、代谢重编程。
系统层面：信号通路失调，包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、β-肾上腺素能信号、生长信号（如IGF-1/VEGF）和机械信号（如YAP/TAZ）的持续异常激活。
这十二大特征并非孤立存在，而是构成了一个紧密互联、级联放应的“特征网络”。例如，衰老细胞分泌的衰老相关分泌表型（SASP）会驱动慢性炎症，而炎症又会进一步诱导更多细胞衰老，形成恶性循环。
衰老是“病根”：从心衰到阿尔茨海默病的共同通路
与心血管衰老相关的疾病特异性机制
文章深刻阐述了心血管衰老如何作为共同土壤，滋养多种年龄相关疾病。心衰的发生与蛋白质稳态崩溃、线粒体功能障碍及心肌细胞衰老直接相关。动脉粥样硬化的各个阶段，从内皮功能障碍到斑块不稳定，都活跃着衰老的内皮细胞、血管平滑肌细胞和泡沫巨噬细胞。甚至在主动脉瘤/夹层和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中，血管衰老导致的血脑屏障破坏、脑血流动力学改变及淋巴引流受损，都扮演了关键角色。此外，糖尿病与心血管衰老更是构成了互为因果的“恶性循环”。
心血管年轻化策略：从实验室走向临床的干预曙光
心血管年轻化的具体策略
基于对上述机制的深刻理解，研究者提出了有望“逆转时钟”的六大具体年轻化策略：
靶向清除衰老细胞：通过衰老细胞裂解剂、基因疗法或免疫疗法，选择性清除蓄积的衰老细胞，已在动物模型中成功改善心功能、减轻动脉粥样硬化。
调整能量感应通路：使用 mTOR 抑制剂、SIRT1 激活剂或 AMPK 激活剂等，模拟热量限制效应，改善细胞代谢与自噬，延长健康寿命。
干预核心炎症通路：靶向“炎性衰老”中的关键细胞因子，使用卡那奴单抗等抗炎药物，可改善血管微循环炎症，延缓衰老进程。
调节神经心脏动力学：关注“心-脑轴”，管理压力、抑郁等心理因素，对心血管健康具有保护作用。
坚持健康生活方式：均衡饮食、规律运动、戒烟限酒，是经久不衰且证据确凿的基石性抗衰老手段。
评估与预防衰老程度：利用表观遗传时钟等生物标志物量化生物学年龄，实现心血管衰老的早期预警与精准干预。
研究意义与未来展望
该文章还列举了多项已获FDA批准或正处于临床试验阶段、以心血管衰老为靶点的药物，标志着该领域正从基础研究快速走向临床转化。心血管衰老研究正在进入了一个全新的“可干预时代”，它将衰老从一个被动的背景因素，转变为一个活跃的、可靶向的治疗靶点。通过理解并干预这十二大特征构成的网络，未来我们有望不仅治疗具体的心血管疾病，更能从根本上延缓甚至逆转心血管系统的衰老进程，从而实现人类健康寿命的显著延长。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02630-7
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