阿尔茨海默病（AD）仍然是全球最紧迫的健康挑战之一，尤其是在人口老龄化持续增长的背景下。这种疾病会逐渐侵蚀记忆和思维能力，深刻影响日常生活。包括lecanemab和donanemab等单克隆抗体等新疗法，通过减缓认知衰退带来了一些乐观。然而，这些疗法仍无法逆转疾病或恢复正常大脑功能。
本研究发表于《中国科学：生命科学》。研究人员认为，对于阿尔茨海默病的治疗方式，专注于单一病因并无成效，因为阿尔茨海默病的复杂性远不止于此。它源于淀粉样蛋白β（Aβ）积累、Tau蛋白纠结、遗传风险因素、衰老相关变化以及更广泛的健康状况的综合影响。鉴于这种复杂性，研究团队建议未来的治疗必须采取更全面和协调的方法。
阿尔茨海默病涉及多种相互关联的因素
该综述强调了几个关键领域正在重塑科学家对阿尔茨海默病的理解。
■超越淀粉样β（Aβ）
淀粉样蛋白β长期以来一直是阿尔茨海默病研究的核心靶点，但仅针对该蛋白的治疗效果有限。科学家们现在更加关注Tau过度磷酸化，这一过程会导致神经纤维缠结的形成和脑细胞的丧失。同时处理Aβ和Tau可能是减缓疾病进展的必要条件。
■遗传风险与新兴基因疗法
遗传因素在决定阿尔茨海默病风险中起着重要作用。虽然APOEε4仍是最广为人知的遗传因子，研究人员正在识别出与特定人群相关的更多变异。基因组编辑（CRISPR/Cas9）的进展也被探索为一次性治疗方法，可能从源头改变疾病风险。
衰老和全身健康影响病情进展
■老龄化具有核心影响
衰老是阿尔茨海默病最强的风险因素，涉及多种生物学变化，可能出现线粒体功能下降、受损细胞堆积以及DNA损伤增加等问题。综述指出，去除衰老胶质细胞的“去老”疗法，是改善大脑健康和减缓衰退的可能途径。
■系统健康与肠道-大脑的联系
阿尔茨海默病还受影响全身的各种疾病影响。胰岛素抵抗、高血压和肠道细菌失衡等问题都可能加重疾病过程。研究人员正在研究现有针对肠脑轴的糖尿病药物和疗法是否能帮助减轻对病情的影响。
迈向综合多靶点阿尔茨海默病疗法
摒弃“还原主义”思维，转向“综合策略”，要同时针对疾病的多个方面进行治疗。此外，基于血浆pTau217等早期生物标志物的精准医疗方法，可能促使医生更早、更准确地发现和治疗阿尔茨海默病。
“战胜阿尔茨海默病的成功依赖于跨学科合作和整体创新。”本研究表明，只要采取合适的策略组合，阿尔茨海默病并非必然走向恶化，而有可能成为可控甚至可预防的疾病。
参考文献：
Yu-JuanJia,Yi-JunGe,BoweiLi,YingYang,HuaqiuChen,JieLiu,Jun-HongGuo,Jin-TaiYu,Ke-QiangYe,Jian-ZhiWang,WeihongSong,Yan-JiangWang.AdvancesinAlzheimer’sdisease:mechanisticinsightsandtherapeutictargets.ScienceChinaLifeSciences,2026;
DOI:10.1007/s11427-025-2991-7
来源|ScienceChinaLifeSciences、ScienceDaily
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