1、西地那非：
西地那非是治疗阴茎勃起功能障碍 (ED) 的口服药, 西地那非的枸橼酸盐是一种对环磷酸鸟苷 (cGMP) 特异的5型磷酸二酯酶 (PDE5) 选择性抑制剂。作用机制:阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮 (NO) 的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高, 使海绵体内平滑肌松弛, 血液充盈。
西地那非是高度选择性磷酸二酯酶5 (PDE5) 抑制剂, PDE5在阴茎海绵体中高度表达, 而在其他组织中 (包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌) 表达低下。西地那非通过选择性抑制PDE5, 增强一氧化氮 (NO)-cGMP途径, 升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛, 使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示, 药效可持续至4h, 但反应较2h时弱。西地那非对心肌的反应:不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在PDE5, 因而西地那非 (PDE5抑制剂) 无正性肌力作用, 不能直接影响心肌收缩功能。体内的环磷酸鸟苷 (cGMP) 通过降低血管平滑肌细胞内的Ca2+浓度而产生强大的舒张血管作用。血管内皮细胞产生的NO激活鸟苷酸环化酶, 鸟苷酸环化酶又作用于三磷酸鸟苷酸而产生c GMP。在体内cGMP由PDE5降解失活。而NO是神经中枢兴奋时引起阴茎海绵体血管舒张的神经递质。西地那非能选择性抑制降解PDE活性, 从而增强c GMP舒张阴茎海绵体作用, 使阴茎勃起。
西地那非是最早出现的PDE5抑制药, 在给药后30~60分钟起效, 疗效能维持4-5小时。
2、他达拉非：
在Raymond等进行的关于他达拉非治疗勃起功能障碍（ED）的多中心、随机、双盲平行的临床试验中, 对最小21岁, 患ED最短3个月的男性分别服用10mg他达拉非, 20mg他达拉非, 或安慰剂。然后对服用后至显著勃起的时间进行统计, 结果发现:与安慰剂相比, 服用10 mg的他达拉非起效时间为30min (P=0.054) , 服用20 mg他达拉非的起效时间为16~30min (P=0.012) 。用Cox回归方法进行分析, 服用10mg的他达拉非起效时间为26~30min (P=0.042) , 服用20mg的他达拉非起效时间为15~30min (P=0.020) 。由以上统计结果可见他达拉非起效时间基本在30min以内。
有研究证实, 他达拉非的作用可以一直持续到服用药物后36h以上。在Carson等对2102例 (平均年龄56岁) 多种原因引起轻度至重度ED的患者进行的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中, ED患者随机分配以安慰剂或他达拉非, 按需服用10mg或20mg, 且不限制饮食, 此临床试验持续12周。最后发现他达拉非的作用时间可以维持到服用后36h, 且不受ED严重程度, ED的发病原因以及患者年龄的影响。
他达那非给药后30分钟起效, 但其最佳疗效是起效后2小时, 疗效能够持续24-36小时。
3、伐地那非：
正常男性在性刺激时副交感神经兴奋,刺激非肾上腺素非乙酰胆碱能神经元释放NO,后者激活鸟苷酸环化酶使cGMP合成增加,从而使阴茎海绵体平滑肌扩张,血管舒张。勃起功能障碍（ED）患者由于器质性(神经或血管损害)或心理性原因导致产生cGMP降低,人阴茎海绵体中PDE5专门负责cGMP的降解。伐地那非是新型的高选择性的PDE5抑制剂,通过抑制海绵体平滑肌细胞内PED5来增强NO的作用,使cGMP的含量和作用时间增加。伐地那非的结构特异性决定了其PDE5高选择性,因此不良反应较少,一般是轻至中度,并且表现为一过性,最常见的不良反应是轻至中度的头痛、面部潮红和鼻塞。
伐地那非给药后30分钟起效, 多达三分之一的患者在摄入后15分钟内达到满意的勃起，疗效能维持4～5 小时。
4、阿伐那非：
阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体释放一氧化氮 (NO) , 而一氧化氮能激活鸟苷酸环化酶, 提高cGMP水平, 进而使海绵体平滑肌舒张, 使血液流入。阿伐那非对离体人海绵体无直接松弛作用, 但可通过提高一氧化氮含量抑制负责降解海绵体中cGMP含量的磷酸二酯酶-5 (PED5) 。因为性刺激是一氧化氮局部释放的必须条件, 因此在没有性刺激的条件下, 对PED5的抑制是不产生作用的。
阿伐那非对PDE5具有更高的选择性, 这样可以更好的降低不良反应的发生率和严重程度。有研究表明, 阿伐那非对PDE5的选择性是PDE6、PDE1 的120 倍和10000倍, 而西地那非是16倍、380倍, 伐地那非是21倍、1000倍。对于不能耐受西地那非和伐地那非不良反应的患者来说服用阿伐那非是一个很好的选择。
阿伐那非给药后约15分钟起效，疗效能维持6-12小时。
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