分子胶(Molecular Glue)作为TPD领域的新兴技术,通过诱导、稳定或增强靶蛋白与E3连接酶之间的相互作用,实现传统小分子难以靶向的蛋白质降解。与PROTAC的双功能分子设计不同,分子胶通常为单一小分子,分子量更小、成药性更佳,但作用机制更为隐蔽。爱思益普构建了独特的分子胶筛选平台,整合蛋白质组学、CRISPR-Cas9基因编辑及高通量筛选技术,形成"PPI调控网络解析体系"。

在靶点发现层面,平台运用蛋白质组学分析技术鉴定与靶蛋白相互作用的关键伴侣分子。在针对IKZF1/IKZF3的分子胶研发中,平台通过蛋白质组学分析鉴定出与IKZF蛋白相互作用的关键伴侣分子,并利用CRISPR-Cas9构建细胞模型,结合高通量筛选发现可稳定IKZF1-伴侣蛋白相互作用的分子胶化合物,其降解活性较传统方法提升3倍以上。这一技术路径突破了传统小分子药物仅能靶向15%可成药靶点的局限,将潜在靶点范围扩展至80%。

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平台建立了多层次验证体系确保分子胶的特异性与有效性。二元/三元复合物检测技术可精准锁定分子胶诱导的蛋白相互作用;细胞内三元复合物形成验证则能动态追踪"黏合"效果。在VAV1靶点研发中,平台建立的专属检测体系可同时监测靶蛋白降解与细胞功能变化,利用JESS、HiBiT技术量化降解效率,确保疗效可评估。JESS技术相比传统Western Blot具有样品需求量低、检测速度快、全程自动化标准化等优势,显著提升了数据质量与实验效率。

安全性评价方面,蛋白质组学分析技术可揪出脱靶风险,确保药物特异性。诺华VAV1分子胶降解剂的临床前研究验证了该体系的有效性——动物实验显示炎症指标下降70%,且未出现传统JAK抑制剂的血栓风险。这种从靶点发现到安全性评价的全链条能力,使爱思益普成为全球分子胶研发的重要合作伙伴