撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的首要原因。其还具有多灶性病变的高发倾向。手术切除仅适用于部分早期患者，而局部晚期和不可切除的病例主要依赖化疗。然而，由于药物在肺部的蓄积不足以及靶向性差，治疗效果仍不尽人意。
免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ICI）的最新突破，已成为非小细胞肺癌一线和辅助治疗的重要组成部分。然而，相当数量的肺癌患者，尤其是那些肿瘤高度异质性且免疫“冷肿瘤”患者，对单药 ICI 治疗响应不佳。因此，开发能够有效刺激抗原释放、增强抗原呈递以及招募免疫细胞的免疫策略至关重要。
2026 年 4 月 24 日，沈阳药科大学孙进/孙孟驰团队联合中国医科大学附属第一医院刘福囝教授及中国医科大学附属盛京医院牛猛教授，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：An inhalable microbe-oncolytic virus consortium for lung cancer treatment 的研究论文。
该研究开发了一种用于肺癌治疗的可吸入微生物-溶瘤病毒联合体，其通过点击化学将肿瘤响应型聚乙二醇化修饰的腺病毒与能运动的藻类结合，这种微生物和病毒协同激活的抗肿瘤免疫反应，在小鼠肺癌模型中显示出强大的抗肿瘤效果。
溶瘤病毒（Oncolytic Virus，OV）因其选择性细胞毒性作用而成为一种很有前景的癌症疗法，但在肺癌治疗中，其临床应用受到生物屏障和免疫抑制微环境的阻碍。
为解决这些问题，研究团队通过点击化学将肿瘤响应型聚乙二醇化修饰的腺病毒与能运动的藻类（聚球藻 WH8102 株）结合，开发出一种可吸入的微生物-溶瘤病毒联合体。在藻类运动的驱动下，该联合体能够穿透呼吸道黏液和上皮屏障，到达肺部肿瘤部位。藻类造成的肿瘤内钙离子缺乏会破坏细胞紧密连接，促进病毒向实体瘤的深层渗透，从而增强腺病毒介导的免疫原性细胞死亡（ICD），并促进微生物和病毒协同激活的抗肿瘤免疫反应。吸入给药在小鼠肺癌模型中显示出强大的抗肿瘤效果。
该研究的亮点：
开发了一种用于肺癌治疗的可吸入微生物-溶瘤病毒联合体；
通过藻类运动穿透黏液和肺泡上皮屏障；
藻类对钙的竞争会破坏紧密连接，从而实现肿瘤深层靶向；
微生物和病毒的协同激活可促进强大的抗肿瘤免疫反应。
总的来说，这种可吸入的微生物-溶瘤病毒策略，为临床溶瘤微生物生物疗法提供了一种很有前景的方案。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00188-6
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