「中国的生物医学,从来不缺追热点的人,缺的是守着一个方向,做一辈子的人。」

半个世纪前,有这么一个中国医生,他没追热点,没想发顶刊,就钻研一个被所有人当成民间偏方的东西,攒了 30 年的病例,最后,用剧毒的砒霜,把曾经的绝症 —— 急性早幼粒细胞白血病的治愈率,从不到 10% 拉到了 90%。

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坐诊的张亭栋 图源:百度百科

一次不起眼的基层调研,他发现了三氧化二砷

1932 年,张亭栋出生在河北吴桥的一个普通家庭,18 岁就从哈尔滨医科大学毕业,成了一名西医医生,在哈医大一院的内科工作。

本来他可以沿着普通西医的路安稳走下去,可 60 年代初,国家号召西医学习中医、挖掘传统医学的价值,他主动报了名,去黑龙江中医学院的西学中班,系统学了整整三年的中医理论,毕业的时候,还拿了全班第一名。也就是从那时候起,他成了那个年代少有的,既懂现代西医的诊断、实验方法,又懂传统中医用药经验的医生。

1971 年,39 岁的张亭栋,带队去黑龙江的基层调研民间治疗经验。在林甸县的公社卫生院,他注意到了一个特殊的情况:当地有一个用砒霜、轻粉、蟾酥几味药搭配的药方,居然让几个已经走投无路的晚期癌症病人,出现了明显的好转。

同行的人大多没当回事:这几味药都是剧毒的,不同阶段的病人的耐受度差得离谱,根本摸不准统一的安全剂量,说白了就是个没经过验证的经验方,回去写个报告说明风险就行,没人敢碰这种没谱的东西。

1972 年,尽管黑龙江省卫生厅曾经尝试在全省推广这个方子,但因为医生们始终摸不准统一的安全剂量,没人敢用,慢慢的,这个药方就被所有人放在了一边。

只有张亭栋,没有把它就这么扔掉。他是西医出身,后来又系统学习过中医,他知道,传统的民间验方里,往往藏着我们还没发现的有效成分,不能因为它看起来「不正规」,就直接全盘否定。他把这个被人放在一边的验方,带回了哈医大一院的中医科,他只有一个目标——

搞明白,这里面到底是什么东西,在真正起作用?

那时候的实验室,简陋得不能再简陋了,没有高端的流式细胞仪,没有精准的基因检测设备,连充足的经费都没有。但就是在这样的条件下,张亭栋带着中医科的几个同事,一点点的试,把这个没人看得上的偏方,拆成了正经的现代靶向药。

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83 岁的张亭栋教授图源:搜狐网

他把那三味药,一个个拆开来,给小鼠做实验:

先试轻粉,那里面有汞,给小鼠打了之后,小鼠的肾直接出问题了,蛋白尿,根本扛不住;

再试蟾酥,打了之后,小鼠的血压直接飙升,头疼得直撞笼子,根本没法用;

最后剩下的,就是砒霜的成分 —— 三氧化二砷。

他试了无数次剂量,从 4 毫克,加到 6 毫克,终于找到了那个刚好能杀死白血病细胞,又不会毒死人的安全量。

他把另外两味药全部去掉,只用纯的三氧化二砷,做成了注射液,这就是后来的「癌灵 1 号」。

很多人以为,这就是中医的「以毒攻毒」,但其实,这是正经的现代靶向治疗:

急性早幼粒细胞白血病(也就是我们说的 APL,M3 型白血病),是白血病里最凶的一种,它的癌细胞里,有个特殊的 PML-RARA 融合基因,这个基因,就是导致癌细胞疯长的元凶。而三氧化二砷,刚好能精准的降解这个融合蛋白,诱导癌细胞凋亡——

简单说,就是这个药,能精准的找到坏细胞,把它杀死,不伤害正常的细胞,这就是我们现在说的靶向治疗,早在 70 年代,他就已经摸到了这个方向。

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白血病患者的未成熟血细胞明显增多 图源:腾讯网

终于,1973 年,他发表了第一篇论文,在《黑龙江医药》上,清晰地写了三氧化二砷治疗白血病的原理。可是那时候的这些国内小期刊,根本没人看,发了就跟没发一样。

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黑龙江医药》1973 年第 3 期,页码 66-67

守了 16 个小时,他救了那个流产的绝症孕妇

没得到任何关注的张亭栋并没有停止脚步,1974 年,他遇到了董秀芝。

董秀芝是个20 多岁的孕妇,怀着 7 个月的孩子,被确诊了急性早幼粒细胞白血病,那时候,她全身出血,连床都下不了,入院第二天就流产了,所有人都觉得,她没救了,连她自己都放弃了。

张亭栋找到了她,拿着那支自己做的针剂,问她:「我有个药,可能可以救你,你敢试试吗?」

走投无路的董秀芝,点了头。

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药用三氧化二硅 图源:腾讯新闻

那时候的张亭栋,为了盯着她的反应,从早上 7 点到晚上 23 点,寸步不离的守在病房,连饭都没顾上吃,就怕出一点意外

4 个月后,董秀芝居然能站起来了,12 个月后,她顺利出院,恢复了正常的生活。

这是第一个被他救下来的绝症病人,但是,这并没有引起什么关注。甚至到了1979 年,他已经明确了这个药对 M3 型白血病的效果最好,还把 55 个病人的病例整理后发了一篇论文,还是在《黑龙江医药》上。

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《黑龙江医药》1979 年第 4 期, 页码7-11

惜依旧没多少人看。接下来的很多年,张亭栋就这么默默的继续他的研究。没有经费,没有项目,没有同行的认可,他就一个个的收病人,一个个的攒病例,一个个的记录数据。

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张亭栋和哈医大一院的同事 图源: 凤凰网

他治了 1200 多个白血病病人,其中,急性早幼粒细胞白血病的缓解率,达到了 91%。无数原本要死的人,被他救了回来。

他在省内的小期刊发了一篇篇论文,没人看,没人引用。

到了 1992 年,张亭栋及其团队的孙鸿德、马玲,整理了 32 个 M3 型病人的病例,在《中国中西医结合杂志》上发表《癌灵 1 号结合中医辨证治疗急性早幼粒白血病 32 例》。但是,他们并没有引用张亭栋 70 年代的那些论文。

就是这篇 1992 年的论文,引起了国外学者的重视。

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癌灵 1 号结合中医辨证治疗急性早幼粒白血病 32 例

当时绝大多数国外学者只关注到了第一作者孙鸿德,完全忽略了排在最后的张亭栋(通讯作者),也没意识到这篇只是对 20 年前工作的重复总结。大家都以为,这就是三氧化二砷治疗白血病的第一篇论文,于是,所有的英文文献,都把 1992 年当做三氧化二砷的发现时间,甚至连张亭栋的名字都没提。

1996 年,张亭栋和陈竺一起,去美国参加全美血液学大会。

在会上,陈竺当着全世界的专家,站起来说:「请大家记住,在砷剂治疗白血病的道路上,请不要忘记这位来自中国的医生,早在 20 多年前,他就已经发现了这个疗法。」

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参会的张亭栋 图源:搜狐网

全场都愣住了。会议的主席,直接从台上跳了下来,冲到张亭栋面前,跟他合影,说这是「一次伟大的发现」。全世界的血液病专家,都围了过来,跟他交流,问他当年的细节。

同年,《科学》杂志专门发了文章,报道了这个来自中国的研究,而《血液》杂志也发表了他和陈竺的论文,说这是继维甲酸之后,中国学者的又一个重大突破。

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Sciencehttps://www.science.org/doi/10.1126/science.273.5275.578

Bloodhttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497120625332

之后,美国 FDA 正式批准了三氧化二砷,作为治疗白血病的药物,这个来自中国的小研究,成了全球的标准治疗方案,曾经的绝症,治愈率从不到 10%,直接飙升到 90% 以上,拯救了全世界无数的患者。

著名血液病专家王振义,专门找到他,说:「你的药把我给救了,咱们手拉手,打出中国的旗帜来,走上世界。」

国家自然科学二等奖、美国杜邦科学技术创新奖、中国专利优秀奖,一个个的奖项,砸到了张亭栋的头上。2011 年,他拿到了葛兰素史克的生命科学杰出成就奖,和屠呦呦站在了一起 ......

而那个当年被他救下来的董秀芝,如今已经快 70 岁了,健康的活了 40 多年,成了这个疗法,最鲜活的见证。

87 岁的他说:我还想接着研究

现在,张亭栋老了,但是他还没退休,还在医院坐诊,还在想着他的三氧化二砷。2019 年,87 岁的他,在一次会议上,激动地说:

「要是我再年轻几岁,我还能研究,把三氧化二砷用到其他癌症上,治更多的病!」

其实他当年的探索早有伏笔,针对肝癌、结肠癌的早期研究已经证实,这一药物对实体瘤也有明确的抑制作用。如今,三氧化二砷已经在肝癌、胃癌等多种实体瘤的治疗中,开展了大量临床探索。

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《三氧化二砷对原发性肝癌的作用及其机理研究》,发表于《中华外科杂志》2005 年第 43 卷第 1 期

他一辈子,就守着这一个小方向,没发过什么 CNS,没评上院士,就默默的攒了 30 年的病例,救了 1200 个病人。

我们总说 21 世纪是生物的世纪,我们总在追热点,抢 CNS,抢帽子,但是我们忘了,这些默默攒了一辈子病例,默默守着一个小方向的人,才是我们生物医学人,最该拥有的样子。

*本文仅作学术研究分享,不构成任何诊疗建议

图源:文中配图-搜狐网

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