靶向蛋白降解技术的核心在于利用细胞自身的蛋白质回收系统。人体细胞内存在一套精密的蛋白质量控机制：泛素分子像"标签"一样标记待降解蛋白，E1泛素激活酶、E2泛素结合酶、E3泛素连接酶依次接力完成标记过程，最终被26S蛋白酶体识别并分解为氨基酸。PROTAC与分子胶并不直接降解靶蛋白，而是作为"分子桥梁"拉近靶蛋白与E3连接酶的距离，使靶蛋白获得泛素标签，从而被蛋白酶体识别降解。

爱思益普的检测平台围绕这一生物学机制构建了系统性评价能力。平台储备700余种高质量靶标蛋白，涵盖STAT家族、KRAS、VAV1等TPD研究常用靶点，为机制研究提供物质基础。在复合物形成检测环节，平台采用光谱位移法（SPS）与HTRF技术评估PROTAC分子与E3连接酶（如CRBN）的结合能力，以及"E3连接酶-PROTAC-靶点"三元复合物的组装效率。SPS通过检测分子间相互作用引起的光谱变化反映结合情况，HTRF则基于荧光共振能量转移原理定量分析三元复合物形成，两者互补确保数据可靠性。

打开网易新闻 查看精彩图片

平台还运用SPR技术对化合物与靶蛋白家族的结合动力学进行精准表征。SPR可实时监测分子间的结合和解离过程，获取结合常数（Ka）、解离常数（Kd）等关键参数。在STAT6降解剂研发中，平台通过SPR技术分析PROTAC分子与STAT6蛋白的结合亲和力，为分子结构优化提供量化依据。这种从生物学机制到分子互作的多层次解析，构成了TPD药物研发的技术底座