题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
肥胖，既是一种特征，也是一种疾病。世卫组织将肥胖定义为一种慢性、进行性、常易复发的疾病，其特征为脂肪过度堆积，并损害健康。肥胖者更易患代谢性疾病、心脑血管疾病、慢性肾脏病等，甚至是多种癌症的重要危险因素。
临床上，约80%减重成功者最终会体重反弹，并继续出现肥胖相关健康问题。此前研究显示，减重≠完全恢复健康，肥胖会在先天免疫细胞中留下持久表观遗传印记。然而，尚不清楚适应性免疫细胞是否也有肥胖记忆。
2026年4月27日，英国伯明翰大学研究团队在"EMBO reports"期刊上发表了一篇题为" DNA methylation-mediated memory of obesity in CD4 T lymphocytes perpetuates immune dysregulation "的研究论文。
研究显示，肥胖会在CD4 T细胞中留下持久的“肥胖记忆”，即使瘦下来，这种记忆仍会持续5-10年，长期驱动慢性炎症并增加体重反弹风险。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队结合小鼠模型和三个人类队列（使用GLP-1药物减重者、Alstrom综合征患者、运动干预队列），全面分析了肥胖的免疫记忆。
结果发现，在减肥成功小鼠模型中，即使恢复正常饮食、体重完全回落后，其CD4 T仍保持高度促炎状态，与持续高脂饮食小鼠无显著差异，直到恢复12周后（相当于人类5-10年），免疫状态才逐步恢复近正常。
在三个不同人类队列中，得到了同样的结果。使用GLP-1药物减重者，血液中促炎CD4 T比例未见改善；运动干预也无法逆转肥胖者的CD4 T状态；肥胖遗传病患者CD4 T细胞显著扩增。
这意味着，肥胖存在长期的免疫记忆，单纯减重可能不足以重置免疫系统，长期的肥胖记忆可能是体重反弹、炎症相关并发症持续的关键原因。
通过全基因组甲基化测序发现，肥胖与减重后小鼠CD4 T细胞中存在104个差异甲基化基因，尤其是STK26（诱导自噬）和CDKN1C（促进免疫衰老）基因的启动子区低甲基化，它俩共同维持着肥胖记忆，协同推动促炎表型。
进一步分析发现，饮食中的棕榈酸（饱和脂肪酸），是造成肥胖免疫记忆的源头，它能直接作用于CD4 T细胞，通过改变细胞膜脂质排列，将表观遗传信号传递至细胞核，导致STK26启动子去甲基化。
膳食棕榈酸是肥胖免疫记忆的源头（图源：论文截图）
然而，通过敲除Stk26，即使小鼠高脂饮食，也不会诱导促炎T细胞扩增，自噬与免疫衰老均受抑制，表明Stk26是重置肥胖免疫记忆的关键治疗靶点。
研究团队指出，减重固然重要，但单靠减重并不足以迅速恢复免疫健康，这一发现强调了长期维持健康体重的重要性，给免疫系统足够的恢复时间，并提示靶向Stk26可能是重置肥胖免疫记忆的关键。
综上，结果表明，肥胖不仅是代谢问题，更是长期的免疫印记疾病，对于肥胖者而言，减重后需长期维持健康体重，给免疫系统足够的恢复时间，以防止体重反弹、炎症相关并发症的风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s44319-026-00765-w
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