激酶是人体内的一类重要酶,负责给蛋白质添加磷酸基团,就像给蛋白质"贴标签",调控其活性。细胞增殖、分化、代谢等过程都离不开激酶的参与,因此激酶也是抗肿瘤药物的重要靶点。但激酶家族成员众多(人类基因组编码约538种蛋白激酶),药物如果只抑制目标激酶而误伤"亲戚",就会产生脱靶毒性。
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爱思益普的激酶谱筛选服务,就是给药物做"家族背景调查"。平台目前提供多种规格的激酶谱:CDK激酶谱(16种,与细胞周期相关)、酪氨酸激酶谱(76种,与肿瘤信号传导相关)、60 mini激酶谱、207野生型激酶谱、310激酶谱等。客户可以根据项目阶段选择合适的规格——早期筛选用mini谱快速排查,后期优化用全谱深入评估。
检测方法上,平台采用HTRF和ADP-Glo两种技术。HTRF通过荧光共振能量转移检测激酶产物生成;ADP-Glo则检测激酶反应中ATP转化为ADP的量,灵敏度更高。两种方法都适用于高通量筛选,单次实验可检测数百种化合物对多种激酶的抑制活性。
一个实际案例是:某药企研发FAK抑制剂,在细胞模型中显示良好抗肿瘤活性,但激酶谱筛选发现该化合物对多种酪氨酸激酶有交叉抑制。通过结构优化降低脱靶活性后,化合物的治疗窗口从3.2提升至9.7,安全性显著改善。这个案例说明,激酶谱筛选不仅是"排雷工具",更是指导分子优化的"导航仪"
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