2026年5月1日，美国 FDA 宣布加速批准Pfizer 与 Arvinas 联合开发的 Veppanu (vepdegestrant)用于治疗雌激素受体阳性 (ER+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受至少一线内分泌治疗后疾病进展。这是全球首款获批用于乳腺癌的 PROTAC 疗法，也是 PROTAC 技术在实体瘤领域的重大突破。
一、突破性机制：PROTAC 技术如何颠覆传统治疗
PROTAC (蛋白水解靶向嵌合体)是一种革命性药物开发技术，通过 “招募” 细胞内的泛素 - 蛋白酶体系统，特异性降解致病蛋白，而非传统小分子的抑制作用。
Veppanu 作为选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，通过以下方式发挥作用：
与ESR1 突变雌激素受体高亲和力结合
招募 E3 泛素连接酶，标记受体蛋白进行降解
彻底清除突变受体，克服传统内分泌治疗耐药性
这一机制对ESR1 突变患者尤为关键 —— 约 \\30%-40%\\ 的 ER + 晚期乳腺癌患者会出现 ESR1 突变，导致对现有内分泌治疗耐药。
二、关键临床数据：显著延长无进展生存期
FDA 批准基于VERITAC-2关键 III 期临床试验结果，该研究评估了 Veppanu 联合哌柏西利对比医生选择的内分泌治疗方案，用于既往接受过 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗的 ESR1 突变、ER+/HER2 - 晚期乳腺癌患者。
核心数据亮点：
数据显示，无论患者是否接受过化疗，Veppanu 联合方案均展现出一致的疗效优势。安全性方面，最常见不良反应为中性粒细胞减少、疲劳、腹泻等，总体可控。
三、伴随诊断同步获批，精准筛选获益人群
FDA 同时批准了Guardant Health 的 Guardant360 CDx作为 Veppanu 的伴随诊断，用于检测患者肿瘤组织或血浆中的ESR1 突变，为精准治疗提供保障。这一组合标志着乳腺癌治疗进入“精准靶向 + 蛋白降解”的新时代。
四、产业里程碑：PROTAC 技术从概念到临床
Arvinas 首席执行官 John Houston 表示：“Veppanu 的获批是PROTAC 技术的分水岭，证明蛋白降解疗法在实体瘤中可带来临床获益。” Pfizer 肿瘤学全球总裁 Chris Boshoff 博士指出：“这一批准为内分泌治疗耐药患者提供了新的治疗选择，彰显了我们与 Arvinas 合作的价值。”
值得注意的是，Veppanu 获得加速批准，基于替代终点无进展生存期 (PFS) 的改善。Pfizer 和 Arvinas 需进行确证性临床试验，验证临床获益并满足上市后要求。
五、临床意义与未来展望
Veppanu 的获批具有三重意义：
1.解决临床痛点：为 ESR1 突变、多线治疗失败的乳腺癌患者提供新希望
2.技术突破：推动 PROTAC 从血液肿瘤向实体瘤拓展，验证其广谱适用性
3.合作典范：Pfizer 与 Arvinas 的合作模式为生物技术与制药巨头协作提供参考
目前，Veppanu 的全面审批仍在进行中，同时 Arvinas 正在开展多项临床试验，探索其在早期乳腺癌、联合免疫治疗等领域的应用潜力。
结语：全球首款乳腺癌 PROTAC 药物的获批，不仅是 ESR1 突变患者的福音，更是蛋白降解技术发展的重要里程碑。随着更多 PROTAC 药物进入临床，肿瘤治疗或将迎来新一轮变革。
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