酒精相关性肝病（ALD）是全球性的健康问题，其发病机制复杂，目前临床治疗手段十分有限。肠道菌群及其代谢产物在ALD的发生发展中扮演着关键角色，但特定菌种及其活性代谢物是否可用于治疗ALD，仍知之甚少。具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）通常被认为是口腔条件致病菌，与结直肠癌等疾病相关，然而其在肝病中的作用尚不明确。
为探究具核梭杆菌在ALD中的潜在作用，安徽医科大学王华、徐龙教授团队在 Journal of Hepatology上发表了题为 Fusobacterium nucleatum alleviates alcohol-associated liver disease through mannose-mediated elevation of Fbp1 and modulation of gut microbiota 的研究，该研究利用ALD患者粪便样本、NIAAA小鼠酒精相关性肝病模型以及多组学技术，揭示了具核梭杆菌通过分泌甘露糖、上调和稳定肝脏Fbp1并调节肠道菌群改善酒精性肝损伤的作用及机制，为预防和干预ALD提供了新的靶点和思路。
本研究中，团队发现ALD患者肠道中具核梭杆菌的丰度升高，意外发现其与肝损伤程度呈负相关。活菌补充实验表明，具核梭杆菌可显著减轻ALD小鼠的肝脏脂肪变性、炎症浸润和氧化应激，而热灭活的细菌则无此效果，提示其保护作用依赖于活菌分泌的活性代谢产物。机制上，具核梭杆菌来源的甘露糖是关键功能分子：甘露糖可上调并稳定肝细胞中的糖异生关键酶Fbp1，进而抑制炎症通路，恢复酒精暴露下的肝脏代谢稳态。使用Fbp1抑制剂或敲低Fbp1可废除甘露糖的保护作用，证实Fbp1是该通路的核心效应分子。有趣的是，甘露糖还能选择性促进有益菌Akkermansia muciniphila的增殖，改善肠道屏障功能，通过“肠-肝轴”进一步减轻肝脏损害。
该研究由第一作者安徽医科大学第一附属医院舒航博士、武冬青博士（在读）、安徽医科大学基础医学院谢林栖博士（在读）等人共同完成，通讯作者为安徽医科大学第一附属医院王华教授、沈海源博士后与安徽医科大学基础医学院徐龙教授。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.04.001
制版人：十一
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