题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读，不做任何建议。
近年来，饮食干预，尤其是补充Omega-3，被广泛认为具有神经保护作用。大量动物实验和观察性研究表明，Omega-3可能通过抗炎、调节神经递质系统、支持神经发育等机制延缓认知衰退。
然而，这种保护作用并未在随机对照试验（RCT）中得到一致证实，多数RCT研究发现Omega-3对阿尔茨海默病（AD）患者无认知益处，甚至可能对突触完整性产生不良影响。
近日，陆军军医大学、重庆医科大学等团队联合在《阿尔茨海默病预防杂志》上发表了一篇题为" The association between omega-3 supplementation and cognitive decline in older adults "的研究论文。
这项大型纵向研究颠覆性发现，长期补充Omega-3，或通过损伤大脑突触功能，加速老年人认知衰退，挑战了长期以来认为其具有神经保护作用的传统观点。
图源：论文截图
AD是痴呆的主要类型，核心病理包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau蛋白聚集、神经退行性变，病理蛋白可通过Aβ-PET、Tau-PET检测，神经退行性变则可通过结构MRI（测量灰质萎缩）和FDG-PET（反映突触功能与脑葡萄糖代谢）进行评估。
在这项研究中，研究团队分析了阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）数据库中819名年龄在55岁或以上的参与者，包括273人补充Omega-3、546人未补充，Omega-3补充剂以鱼油为主，中位随访时间长达5年，分析了Omega-3补充剂对人类阿尔茨海默病核心病理的影响。
结果发现，长期补充Omega-3与认知能力加速下降显著相关，MMSE、ADAS-Cog13、CDR-SB三项国际通用认知量表评分均显著恶化，认知衰退加速约8-15%。
补充Omega-3与认知轨迹关联（图源：论文截图）
进一步对Aβ-PET、tau-PET、MRI、FDG-PET神经影像分析发现，Omega-3并不影响经典AD病理通路，与Aβ沉积、tau聚集或灰质萎缩无关，而是通过损伤脑葡萄糖代谢，导致突触功能障碍，显著介导认知衰退。
中介分析显示，脑葡萄糖代谢下降介导了约19-41%的认知衰退效应，直接指向突触功能损伤。
对于Omega-3加速认知衰退的潜在机制，研究指出，Omega-3（尤其是DHA）虽然具有抗炎和抗氧化特性，但其高度不饱和结构使其极易被氧化，可能加剧线粒体功能障碍和氧化应激，进而损害突触功能。
研究指出，这一结果并非否定Omega-3的全部价值，而是提醒，Omega-3可能具有剂量、时间依赖性，不应盲目长期、高剂量补充，可能适得其反。
尽管如此，研究团队强调，作为观察性研究，不能直接得出因果关系，未来需要开展针对不同Omega-3类型、剂量、基线Omega-3水平的随机对照试验，以明确安全剂量与适用人群。
综上，这项研究挑战了Omega-3护脑的传统观点，相反，其可能通过损伤大脑突触功能，加速认知衰退，这可能是以往RCT研究观察到不利效应的重要原因之一。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100569
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