题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
声明| 本文为文献解读，不做任何建议。
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见、最恶性的原发性脑肿瘤，男性发病率更高且预后更差，尚不清楚性别差异背后的机制。
近年来，在前列腺癌、膀胱癌、结肠癌等多种肿瘤的研究中发现，雄激素具有免疫抑制和促癌作用，甚至在GBM体外与动物研究中也发现，雄激素可能促进GBM细胞增殖、迁移和侵袭。
这一认知直接导致，雄激素是多种肿瘤的帮凶，抗雄激素疗法甚至被提出作为GBM潜在的抗癌策略。
2026年5月6日，美国克利夫兰诊所研究团队在国际顶级期刊"Nature"上发表了一篇题为" Androgen loss accelerates brain tumour growth via HPA axis activation "的研究论文。
这项研究推翻了传统认知，在脑内脑外，雄激素「判若两人」，在脑肿瘤中，雄激素具有抑癌作用，与在其他器官中的促癌作用完全相反。缺失雄激素会引发神经炎症和全身性T细胞功能障碍，显著加速GBM生长，而补充睾酮可大幅降低患者死亡风险。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队对雄性小鼠进行去势手术（阉割），以清除雄激素，结果发现，去势后，移植到脑内的GBM肿瘤生长更快，小鼠生存期显著缩短。相反，如果将GBM移植到皮下，去势反而会抑制肿瘤生长。这表明，雄激素对肿瘤的调控作用具有器官特异性，在脑内具有独特的抗肿瘤作用。
重要的是，研究发现，补充睾酮，可逆转去势导致的肿瘤加速生长效应，甚至延长生存期。
不仅如此，研究人员还分析了美国SEER-Medicare数据库中的真实临床数据，发现同时接受睾酮补充和标准化疗的GBM男性患者，与仅接受化疗相比，中位生存期从12个月延长至16个月，死亡风险降低38%。
机制分析显示，雄激素通过双重机制调控脑肿瘤：
其一，雄激素缺乏会导致下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活，导致血清糖皮质激素水平飙升，糖皮质激素通过作用于髓系细胞，导致全身性T细胞功能障碍，抑制其抗肿瘤功能。
其二，雄激素缺乏会增强小胶质细胞中NLRP3炎症小体激活，释放大量IL-1β和TNF等促炎因子，这些炎症信号进一步激活HPA轴，形成恶性循环。
雄激素缺乏加速脑肿瘤生长（图源：Nature）
研究人员指出，这项研究颠覆了以往对雄激素在癌症中作用的认知，在大脑这个特殊器官中，雄激素并非肿瘤帮凶，而是免疫系统的盟友。
不过，研究团队也提醒，目前仍需更多临床试验验证睾酮补充在GBM患者中的安全性和疗效，尤其是考虑到GBM患者常需使用糖皮质激素（如地塞米松）控制脑水肿，这可能与睾酮的作用产生交互影响。
综上，这项研究首次揭示了雄激素在脑肿瘤中的独特地位，不仅不促进癌症生长，反而通过调控神经免疫轴发挥关键的抑癌作用，推翻了雄激素普遍促癌的传统认知，并为男性GBM患者提供了新的治疗思路。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10451-5
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