人类精子能在培养皿里长出来吗?一家美国公司说,他们已经做到了。

犹他州的生物技术初创公司 Paterna Biosciences 近日宣布,他们成功在实验室中培育出了功能性的人类精子,并用这些精子制造出了"外观健康"的胚胎。如果这一技术最终被证实可行,它可能为某些类型的男性不育症患者带来拥有生物学后代的机会。

打开网易新闻 查看精彩图片

不过,在兴奋之前,有必要先泼一点冷水:这些发现尚未经过同行评审期刊发表,也未被独立机构验证。WIRED 杂志是首家报道这一进展的媒体。

近一个世纪的难题

用科学术语说,这项技术叫做"体外精子发生"(in vitro spermatogenesis)——让精子在身体外面完成发育。科学家们为此已经努力了将近一百年。

2011年,一个日本研究团队首次在实验室中培育出具有活性的小鼠精子,但人类精子的制造难度显然更高。2015年,法国生物技术公司 Kallistem 也曾声称实现了体外精子发生,但外部研究人员质疑其精子是否完全发育成熟,该公司也未能证明这些精子能够使卵子受精。

Paterna 的进展如果属实,将是这一领域的实质性突破。

精子是怎么"种"出来的

要理解这项技术的难点,得先看看精子在体内是怎么成熟的。

整个过程需要两个多月,分好几步走。首先,睾丸中 tightly coiled 的曲细精管会产生精原干细胞——这是精子的"种子"。这些干细胞经历减数分裂,染色体数目减半,变成只有23条染色体的细胞。与此同时,它们还要长出尾巴和头部结构,才能具备游泳的能力。

但这还没完。精子还得移动到睾丸的另一个区域,获得真正的游动能力。最后,输精管把它们运送到精液中。每一步都有极其严格的调控机制,错一步就可能前功尽弃。

Paterna 的联合创始人兼 CEO Alexander Pastuszak 这样描述挑战:"我们在每一步都发现了非常严格的控制机制。"他本人是认证泌尿科医生,也是犹他大学医学院外科副教授。他说:"我们搞清楚了教导这些干细胞变成成熟、正常精子所需的指令。"

公司最初尝试在实验室中培养睾丸曲细精管来衍生精子,但发现这不是最佳方案。最终,他们找到了一种方法:直接在培养皿中培育精原干细胞,并诱导它们变成精子。

具体怎么做?团队用计算生物学预测了精子制造过程中每一步重要的分子信号,然后测试各种分子组合来诱导每个阶段,直到找到正确的"配方"。

一个旁观者的评价

贝勒医学院泌尿学教授 Larry Lipshultz 没有参与 Paterna 的研究,但他评价说:"这很重要。"

他解释了过去的研究瓶颈:"人们不理解,或者说从未搞清楚,必须向这些细胞提供哪些生长因子才能让它们变成成熟精子。显然,他们已经识别出了这些物质。"

谁可能需要这项技术

实验室制造精子的长期目标,是为那些无法自然产生精子的男性提供帮助。

据估计,全球约1%的男性患有无精子症——精液中完全检测不到精子。其中一部分人是因为输精管阻塞等"管道问题",可以通过手术取精解决;但另一部分人的问题在于精子生成本身,睾丸中找不到成熟的精子,甚至找不到足够的干细胞来启动这个过程。

对于后者,目前的医学几乎无能为力。体外精子发生如果成功,理论上可以从这些患者体内提取少量干细胞(哪怕很少),在实验室中扩增并诱导成熟,然后用于辅助生殖。

未解的悬念

尽管 Paterna 的描述令人振奋,但关键问题仍然悬而未决。

公司声称用实验室培育的精子制造出了"外观健康"的胚胎,但"外观健康"不等于"能够发育成健康婴儿"。胚胎的染色体是否正常?表观遗传标记是否完整?这些精子能否支持胚胎发育到足月?目前都没有答案。

更重要的是,科学史上从不缺少"看起来突破了但后续证伪"的案例。2015年 Kallistem 的声明就是前车之鉴。在没有独立验证、没有同行评审论文的情况下,任何结论都只能是初步的。

Pastuszak 本人也强调,公司正在准备发表研究成果,接受科学界的检验。这种谨慎是必要的——在生殖医学领域,任何技术的安全性都需要长期追踪,毕竟它影响的是未来一代人的健康。

技术之外的思考

抛开科学验证的悬念,这项技术如果最终成熟,还会带来一系列值得思考的问题。

目前,辅助生殖技术已经让数百万家庭拥有孩子,但每一步都伴随着伦理讨论:胚胎的处置、多胎妊娠的风险、代孕的争议……实验室制造精子会新增哪些维度?例如,如果可以从皮肤细胞重编程得到干细胞,再诱导为精子,那么"生物学父亲"的定义是否会进一步模糊?

这些不是今天需要回答的问题,但它们是技术进步必然会带来的追问。

回到当下,Paterna 的声明更像是一个"值得关注"的信号,而非"问题已解决"的宣告。近一个世纪以来,无数科学家在这个方向上失败过。如果这家公司真的找到了正确的分子"配方",那确实是生殖医学的重要一步——但这一步走多远,还得等更多数据说话。

对于正在经历不育困扰的家庭来说,谨慎的乐观或许是最合适的姿态。科学进展往往比我们希望的慢,但也比想象中更持久。