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“打造世界一流的交叉研究平台,
让‘好玩’的科学真正造福人类健康”
“科学是好玩的。”舒校坤喜欢把这句话挂在嘴边。在他眼中,科研的至高乐趣,在于探索未知时那份纯粹的好奇——正如理查德·费曼所言,若在学习中不能感到愉悦,便难言真正的学习。
今年3月,这位在化学生物学与生物物理交叉领域深耕多年、屡有建树的科学家,全职回归母校复旦,受聘为复旦大学相辉学者、特聘教授。
从复旦物理出发,跨越生物、医学疆界,时隔23年,舒校坤带着丰硕的学术积淀与清晰的未来蓝图归来。他期待在母校这片热土上,建设一个世界级的交叉研究高地,向“不可成药”靶点等生命科学重大难题发起挑战。
从复旦出发,做“追本溯源”的研究
舒校坤与复旦的缘分始于2000年
怀揣对物理的热爱和
对爱因斯坦“一个方程统治整个宇宙”的崇拜
舒校坤考入复旦大学物理学系
攻读凝聚态物理硕士学位
在导师蒋平教授和车静光教授的指导下
他不仅掌握了计算物理的核心方法
更获得了一种受用终身的思维训练——
从第一性原理出发,追本溯源
这种从最底层逻辑审视问题的习惯
成为他日后穿梭于多个学科间的通行证
“那时我们做计算物理
都是从最基础的原理去解释
这种训练让我后来不管研究什么
都习惯先问‘最底层的逻辑是什么’”
舒校坤回忆道
2003年赴美国俄勒冈大学攻读博士学位
舒校坤在出发前就已想好:
“肯定会回来,
等我学成有用了就回来”
选博士导师期间
他偶然在导师的官网介绍中
看到了绿色荧光蛋白的灯笼结构
“觉得这个结构太酷了”
原本计划研究太阳能材料的他
毅然转向了当时几乎
一无所知的蛋白质晶体结构领域
博士后阶段
舒校坤加入诺贝尔化学奖获得者、
美籍华裔生物化学家钱永健教授的团队
主攻荧光蛋白的改造与开发
迎来科研生涯的首个重大突破
钱永健获得诺奖后实验室成员重聚
彼时
荧光蛋白的研发卡在600纳米的瓶颈
向700纳米近红外波段突破成为难题
舒校坤选择了另辟蹊径
他跳出绿色荧光蛋白系列的局限
从植物来源的全新蛋白入手
通过基因编码改造解决小分子辅助的难题
并利用其博士期间积累的的蛋白质结构知识
仅用一个基因突变
就成功让蛋白发出超过700纳米的近红外光
近红外荧光蛋白使得在活细胞和动物体内进行观察研究成为可能
这项突破为活体深层组织成像
扫清了关键障碍
也为生物成像技术发展奠定了重要基础
左手造探针,右手解顽疾
海外求学工作二十余载
舒校坤完成了一次又一次的精彩跨界
从生物物理到蛋白质工程再到药物化学
每一次转向皆由兴趣驱动
背后则是那条一以贯之的主线
以物理、化学的第一性原理
设计新一代基因编码的荧光探针及化学遗传学工具
破解生命与疾病的奥秘
2010年加入加州大学旧金山分校后
舒校坤的科研视野进一步拓展
带领团队开发了一系列
具有里程碑意义的化学生物技术工具
基于热力学相分离原理设计的
激酶活性荧光探针
可以在激酶激活时形成高亮度凝聚体
突破了对活细胞内信号传导与
生物大分子凝聚体高时空分辨成像
与精准调控的技术瓶颈
新型近红外荧光蛋白的结构及其在活体小鼠体内发光的图像
他开发的surf系统(基于荧光蛋白unag)
无需外源辅因子
即可检测定量检测蛋白质相互作用
已被用于新冠病毒抑制剂的筛选
对在活细胞中研究蛋白质相互作用及
开发抑制剂或结合剂具有重大应用价值
如果说技术开发是他的“左手”
疾病机制解析就是他的“右手”
借助自主研发的工具
他和团队首次揭示了生物大分子
“相分离”驱动肿瘤发生的底层分子机制
为理解复杂生命现象与重大疾病机制
提供了物理化学视角
基于上述原创机制
他定义并验证了多个具有转化潜力的新型药靶
结合自研的原创工具
开展针对“不可成药”靶点在内的
新型药靶的创制性药物研发
对肿瘤分子机制研究具有重大指导意义
从基本原理,到观测工具,
再到疾病机制与候选药物
一条从基础科学通向临床价值的
完整链条被打通
2024年,美国冷泉港实验室班伯里中心(banbury center)举办的高级别闭门学术峰会,舒校坤受邀出席
好奇心至上,打造一流交叉研究平台
去年决定回国之际
加州大学旧金山分校为其提供了
herfindal讲席教授的任命机会
国内多所高校也向他伸出橄榄枝
然而他心中最理想的归宿
始终是母校复旦
“很喜欢这里的科研氛围
跟我之前工作的团队很像
加上我又是从这里毕业的
跟老师们交流起来非常有共鸣”
对舒校坤而言
回归是水到渠成的选择
舒校坤在复旦作讲座
依托复旦大学化学系
他将在复旦创建
化学生物技术智能研究所
所名中的“智能”凸显了ai
在蛋白质设计、药物筛选中的核心地位
研究所将聚焦四大方向:
基因编码的荧光探针与化学遗传学工具开发
ai辅助药物设计等计算技术应用
生物大分子凝聚体等疾病机制研究
以及针对“不可成药”靶点的药物研发
团队将重点攻关myc等
传统上认为“不可成药”的靶点
希望通过抑制其相分离过程
将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”
让免疫疗法发挥更大作用
他还计划在更长远的将来
拓展至神经退行性疾病领域
利用复旦丰富的临床资源
开展从机制到疗法的全链条研究
“我们要开发新的化学生物技术
也要解读疾病背后的生物机制
两者紧密结合,相互促进”
未来5-10年,舒校坤致力于将研究所
打造为世界一流的交叉研究平台
让“好玩”的科学真正造福人类健康
他计划在复旦组建研究团队
包括助理教授、博士后和博士生
团队招人不限专业背景
更看重好奇心和对科研的热爱
“我自己就是从物理跨界到生物的
所以没有相关经验没关系
只要愿意做科研、有好奇心
就一定能做好”
一个多月来
舒校坤在江湾校区忙于实验室装修、
团队招聘和项目规划
经常想起二十多年前和同学骑车至此的场景
那时,这里还是一片正在开发的土地
“复旦的变化太大了
现在一看完全不一样了
但自由的学术氛围没有变
对创新的追求没有变”
他笑着说
组稿:校融媒体中心
文字:殷梦昊 丁超逸
视频:相辉研究院
摄影:胡新鹏
编辑:郑艺
责编:殷梦昊
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