对于绝经前雌激素受体阳性(ER+)的早期乳腺癌女性患者而言,手术及放化疗后的辅助内分泌治疗有助于改善生存结局,但目前尚不明确卵巢功能抑制(如消融或药物干预)能否带来额外的生存获益。

近期,国际早期乳腺癌试验协作组于《柳叶刀》(The Lancet)发表了一项荟萃分析,这项汇集了来自23项随机对照试验的15075例女性数据分析结果表明,对于绝经前ER+早期乳腺癌女性,卵巢功能抑制能显著降低15年复发和死亡风险,即使接受了他莫昔芬或化疗也是如此

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截图来源:The Lancet

研究检索了MEDLINE、Embase、Cochrane Library数据库和会议摘要,截止日期为2025年9月1日,并最终纳入了1948年~2014年间启动招募的23项符合条件的随机试验。所有入组女性在随机分组时均为绝经前状态,年龄<55岁,且患有ER+或受体状态未知的早期乳腺癌。

为了能够更精确地揭示卵巢功能抑制在不同临床情境下的效果,研究人员将这些随机试验分类:患者是否接受了化疗?如果接受了化疗,其绝经前状态在化疗后是否被重新确认(如通过血清雌二醇或促卵泡激素检测)?患者是否同时接受了他莫昔芬治疗

研究主要观察终点是浸润性乳腺癌的复发(包括局部、远处或新发对侧)、乳腺癌死亡、其他原因死亡以及全因死亡率。中位随访时间为11.2年,结果显示:

  • 对于所有绝经前ER+乳腺癌患者,接受卵巢功能抑制治疗后15年复发率(36.5% vs. 41.9%)和乳腺癌死亡率均更低(31.3% vs. 34.4%),相较于对照人群,接受卵巢功能抑制治疗的患者复发风险显著降低18%(RR=0.82,95%CI 0.77~0.87,P<0.00001)、乳腺癌死亡风险显著降低14%(RR=0.86,95%CI 0.80~0.93,P=0.0009)。

  • 相较于对照人群,开始卵巢功能抑制治疗前确认仍处于绝经前且未使用他莫昔芬的女性复发率更低(39.1% vs. 56.5%),复发风险显著降低39%(RR=0.61,95%CI 0.52~0.71,P<0.0001),死亡风险显著降低35%(35.9% vs. 49.0%,RR=0.65,95%CI 0.56~0.76,P<0.0001)。

  • 确认仍处于绝经前且使用他莫昔芬的女性,相较于未接受卵巢功能抑制治疗的患者,接受卵巢功能抑制治疗的患者复发率降低21%(24.8% vs. 30.7%,RR=0.79,95%CI 0.70~0.91,P=0.0008),死亡风险也降低了16%,但二者间差异无统计学意义(RR=0.84,95%CI 0.69~1.02,P=0.08)。此外,这部分女性患者似乎存在年龄获益的情况,即相较于年龄45~54岁的女性,年龄<45岁的女性复发风险降低更明显。

  • 在化疗后未确认绝经前状态的女性,接受卵巢功能抑制治疗可降低复发风险,但对乳腺癌死亡风险则无明显影响。

安全性方面,研究未发现卵巢功能抑制会增加非乳腺癌原因的死亡,表明其长期安全性可控。

总之,这项研究提示,对于确认绝经前状态的女性,卵巢功能抑制可降低未计划接受其他内分泌治疗女性的15年复发和死亡风险。即使接受他莫昔芬治疗也是如此,且这部分年龄<45岁的患者获益更大。

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题图来源:123RF

参考资料

[1] Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG)*. Effects of ovarian ablation or suppression on breast cancer recurrence and survival: patient-level meta-analysis of 15 000 women in 23 randomised trials. The Lancet. Published May 2, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00313-2

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