撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2025 年,全球总人口已达 82 亿,其中约 10%的人口年龄在 65 岁及以上。这一比例持续上升,世界卫生组织(WHO)预测,到 2050 年,全球 60 岁以上人口的比例将几乎翻倍,达到 22%。这种快速的人口结构变化给全球各国带来了重大的社会经济挑战。为应对全球人口老龄化带来的挑战,迫切需要了解哺乳动物衰老和长寿的系统性调控机制,并将相关知识转化为有效的抗衰老干预措施,以使我们的晚年尽可能健康和富有成效。

近年来,器官间通讯在衰老和长寿的系统性调控中的重要性引起了广泛关注。此前已有研究表明,下丘脑作为衰老的高级控制中心,能够对抗年龄相关病理生理变化,从而促进长寿。

2026 年 5 月 7 日,圣路易斯华盛顿大学的研究人员在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为:Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice 的研究论文。

该研究表明,肌肉来源的Mimecan蛋白通过调控下丘脑棕色脂肪组织(BAT)之间的通讯,促进小鼠健康并延长其寿命。

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器官间通讯,在哺乳动物的衰老与寿命调控中发挥着关键作用。在这项最新研究中,研究团队通过比较年轻与衰老的骨骼肌转录组,鉴定出了Mimecan蛋白骨骼肌来源的 Mimecan 蛋白通过棕色脂肪组织(BAT)调控核心体温,该功能在衰老小鼠中受损。骨骼肌特异性功能缺失与功能增益模型证明,Mimecan 蛋白通过维持下丘脑背内侧核(DMH)及下丘脑背侧区(DHA)中黑色素皮质素 4 受体(MC4R)阳性神经元的初级纤毛结构,激活该神经元群,从而增强支配 BAT 的交感神经张力。此外,DMH/DHA 特异性敲低 Mc4r 可完全消除 Mimecan 的过表达对 BAT 功能的影响。最终,恢复血液循环中的 Mimecan 蛋白水平能够显著延长老年小鼠寿命,这表明了 Mimecan 蛋白在抵抗衰老、促进长寿中发挥着关键作用。

重要的是,自主运动同样可恢复老年小鼠的血液循环中的 Mimecan 蛋白水平,从而在一定程度上延长老年小鼠寿命。这些发现为多层器官间通讯网络在哺乳动物衰老和寿命控制中的重要性提供了新见解,也为开发更有效的抗衰老干预措施提供了依据。

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该研究的核心发现:

  • 肌肉来源的 Mimecan 蛋白通过棕色脂肪组织调控核心体温;

  • Mimecan 通过维持初级纤毛激活下丘脑 DMH/DHA 区的 MC4R 阳性神经元;

  • 恢复血浆中 Mimecan 蛋白水平可对抗衰老并延长老年小鼠寿命;

  • 自主运动通过维持 Mimecan 蛋白来改善核心体温调控。

总的来说,该研究系统揭示了下丘脑、骨骼肌与棕色脂肪组织(BAT)通过器官间通讯网络协同调控哺乳动物衰老进程与寿命的重要机制。

论文链接

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00141-5