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在肺动脉高压（PAH）这一致命性疾病的治疗领域，从传统中药宝库中发掘出的创新药物正带来新的希望。近日，广东省人民医院荆志成&北京大学第一医院霍勇团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表的2a期临床试验结果显示，从传统中药淫羊藿中提取并经过结构修饰的新型化合物TPN171H，在肺动脉高压患者中表现出显著的急性血流动力学改善作用，且安全性良好，标志着中药现代化研发在重大心血管疾病领域取得重要进展。
患者筛选、随机化及试验流程图
研究背景：肺动脉高压治疗困境与中药研发新路径
肺动脉高压是一种以肺血管进行性重塑为特征的致命性疾病，导致肺血管阻力（PVR）持续升高，右心负荷加重，最终引发右心衰竭。尽管已有靶向前列环素、内皮素和一氧化氮等通路的药物获批，改善了患者症状并延缓了疾病进展，但PAH目前仍无法治愈，死亡率居高不下，且许多患者会出现疗效下降或明显的副作用，存在巨大的未满足临床需求。
与此同时，传统中药作为创新疗法的潜在源泉日益受到全球关注。其丰富的药典和经过千年验证的药材，为治疗复杂心血管疾病提供了新思路。TPN171H正是这一思路下的产物。它源自具有悠久药用历史的草药淫羊藿，通过现代药理学研究，从一个传统上用于“补肾阳”、治疗男性性功能障碍的草药，成功“老药新用”，被重新定位到心血管治疗领域。
临床试验：证实急性疗效与良好耐受性
从基线至24小时肺血管阻力的最大变化
为了评估TPN171H在患者中的初步效果，研究团队开展了这项随机、对照的2a期临床试验。该研究共纳入60名PAH患者，随机分配至安慰剂组、TPN171H（2.5、5或10 mg）组或他达拉非（20或40 mg）活性对照组，并在给药后24小时内评估其血流动力学变化。
研究的主要终点是肺血管阻力（PVR）相对于基线的最大变化百分比。结果显示：
与安慰剂组相比，TPN171H 5 mg组的PVR最大降幅显著增加了16.8%。
作为对照，他达拉非20 mg和40 mg组也显示出显著疗效，PVR最大降幅分别增加15.4%和13.3%。
一个引人注目的发现是TPN171H的非线性量效关系：在三个剂量组中，仅5 mg剂量显示出显著疗效，而10 mg剂量的效果反而减弱。研究者分析，这可能与不同剂量的药代动力学差异和作用动力学不同有关，5 mg剂量产生了最晚的血流动力学效应峰值（约4.92小时），可能意味着其具有更优化的分布或靶点结合动力学，而10 mg剂量虽然全身暴露量更高，但效应峰值出现更早，且个体间变异更大。这一发现为后续临床试验的剂量选择提供了关键依据。
突出优势：显现肺循环选择性
从基线至24小时肺血管阻力与体循环阻力比值的百分比变化
研究的另一个关键次要终点是肺血管阻力/体循环血管阻力比值（PVR/SVR）的变化，该比值是评估药物对肺循环选择性的重要指标。理想的特异性肺血管扩张剂应能显著降低PVR，同时尽可能少地影响SVR，以避免全身性低血压等副作用。
研究结果显示：
TPN171H 5 mg组在给药后2小时、3小时和5小时，与安慰剂组相比，PVR/SVR比值均出现显著降低。
他达拉非的两个剂量组在PVR/SVR比值的变化上，与安慰剂组相比未显示出显著差异。此外，他达拉非组显著降低了体循环血管阻力（SVR），而TPN171H 5 mg组对SVR的影响与安慰剂无显著差异。
这些数据共同表明，TPN171H 5 mg在急性给药条件下，表现出了良好的肺循环选择性，即能更特异地扩张肺动脉，而非全身血管。
在其他血流动力学参数方面，TPN171H 5 mg还能显著降低平均肺动脉压，并提高混合静脉血氧饱和度，显示出改善患者氧合的潜力。在安全性方面，所有治疗组中报告的不良事件均为轻度至中度，未发生严重不良事件。TPN171H组常见的不良事件包括呕吐、头痛、排尿困难、潮红、低钾血症和血胆红素升高等。即使在10 mg单次给药情况下，药物也表现出良好的耐受性。
研究意义与未来展望
这项探索性2a期试验证实，单次口服TPN171H 5 mg可在动脉高压患者中有效降低肺血管阻力，并显示出良好的肺循环选择性趋势，短期安全性可接受。该研究不仅为肺动脉高压患者带来了一个前景广阔的候选新药，更重要的是，它成功地将传统中药的活性成分，通过现代药物化学和临床研究手段，转化为具有明确作用机制和临床疗效证据的现代药物，是中医药传承创新、转化研究实践的生动例证。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02686-5
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