研究者说丨短程新辅助免疫，解锁肺鳞癌更高pCR，更多治愈希望|nsclc|单抗|新药上市申请|治疗|肺癌|肺鳞癌|肿瘤|辅助免疫

对话PI陈海泉教授：斯鲁利单抗在可切除Ⅱ-ⅢA期鳞状NSCLC围术期治疗中交出亮眼答卷。

前言：围术期免疫治疗已重塑早中期肺癌治疗格局。可切除Ⅱ-Ⅲ期肺鳞癌缺乏靶向药物、术后复发风险高，仍是临床未满足的核心需求。复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授牵头开展了一项II期研究（方案编号ECTOP-1013/HLX10IIT21），旨在评估斯鲁利单抗联合化疗在可切除Ⅱ-ⅢA期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者新辅助和辅助治疗的有效性和安全性。本期特邀陈海泉教授，深度解读ECTOP-1013/HLX10IIT21研究的核心价值与临床启示。

子琳：目前Ⅱ–Ⅲ期肺癌围手术期治疗，最核心的痛点是什么？

陈海泉教授：传统化疗时代，围术期治疗对5年生存率的提升仅约5%。靶向治疗虽能延长无病生存期（DFS），但获益人群有限。围手术免疫治疗在驱动基因阴性患者中已取得重要突破，但如何更加精准化和个体化，是当前需要解决的核心问题。

子琳：您牵头开展的ECTOP-1013/HLX10IIT21研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗用于Ⅱ-ⅢA期可切除鳞状NSCLC新辅助及辅助治疗的疗效与安全性。当初设计这项研究的初衷是什么？

陈海泉教授：这项研究最初旨在探索斯鲁利单抗在初治、可手术的早中期NSCLC患者中的新辅助治疗疗效——既能直观观察客观缓解，又能从机制层面探究疗效背后的本质。相较于治疗选择多样的肺腺癌，缺乏靶向药物与高效方案的肺鳞癌才是临床需求最未被满足的人群。因此，本研究我们更聚焦在Ⅱ-ⅢA期肺鳞癌，力求明确斯鲁利单抗在该人群中的疗效和安全性，为早中期肺鳞癌治疗提供更多选择。

子琳：请您解读ECTOP-1013/HLX10IIT21研究的设计亮点及其对临床实践的意义？

陈海泉教授：ECTOP-1013/HLX10IIT21研究是一项国内、单中心、单臂、开放性Ⅱ期研究，共入组30例患者。

•短周期新辅助治疗

当前新辅助治疗的周期数多为2至4个周期不等。我个人倾向疗程不宜过长，尤其体质偏弱的患者，周期数太多可能无法耐受手术。回顾既往已报道的大Ⅲ期免疫联合化疗新辅助研究，约15%-25%患者因肿瘤进展、体能耗竭或主观拒绝等原因，最终无缘手术。因此，能2周期解决就不做3周期。为此我们也开展了一项2周期对比3周期的随机对照研究，旨在保证疗效的同时，让患者更安全地度过围术期。

ECTOP-1013/HLX10IIT21研究的病理评估结果令人惊喜：术前接受2或3周期治疗后，病理完全缓解（pCR）率高达50.0%，主要病理缓解（MPR）率达76.7%，如此高的pCR/MPR显著优于既往新辅助免疫联合化疗在整体NSCLC人群中17.2%-40.7%的pCR率，也高于多数同类研究中30%-40%的鳞癌亚组pCR率，提示斯鲁利单抗对肺鳞癌可能具有独特的疗效优势。

•pCR可以转化为OS长期获益

斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗带来的高pCR率和MPR率是本研究的核心亮点。CheckMate 816研究5年数据证实：术前纳武利尤单抗+化疗可显著提升MPR和pCR，且达到pCR的患者5年生存率高达95.3%，而未达pCR者的5年生存率仅为 55.7%，死亡风险降低近 90%（HR = 0.11）,提示病理完全缓解与长期生存获益呈显著正相关。

这也促使我思考：纳武利尤单抗已是国际标准，而同为PD-1抑制剂，斯鲁利单抗在我们研究中数据更突出，能否头对头比较，看看谁更适合中国肺鳞癌患者？此外，在机制层面，我们初步发现了斯鲁利单抗具备独特的免疫激活特征，基于此，我们正积极开展一项斯鲁利单抗对比纳武利尤单抗的随机对照II期研究（方案编号NEOSQUA ECTOP-1036/HLX10IIT314），以明确更契合中国肺鳞癌患者体质与需求的治疗方案。

•安全性良好

从临床实践与研究数据看，斯鲁利单抗围术期治疗整体安全性良好。临床高度关注的免疫性肝炎等严重不良事件发生率低、整体可控。所有级别不良反应均在临床可管理范围内，可见斯鲁利单抗是一款安全可靠的药物。

•独特的作用机制

不同PD-1抑制剂在不同瘤种和场景中表现差异很大，最终要以临床结果为依据。斯鲁利单抗通过强效诱导PD-1内吞，减少T细胞表面PD-1受体，实现快速免疫激活；同时保留CD28共刺激信号，增强AKT通路活化，协同提升T细胞增殖与效应功能，从而在治疗早期实现快速、深度的肿瘤清除。

ECTOP-1013/HLX10IIT21研究对患者治疗前后的组织样本与外周血进行了分子层面机制分析，发现一个特别有意思的现象：斯鲁利单抗能够动员一类特殊的T淋巴细胞，从无肿瘤转移的淋巴结募集到肿瘤部位，发挥更强杀伤作用。

正在开展的斯鲁利单抗与纳武利尤单抗头对头II期研究中，我们将进一步对比两种药物的免疫特征差异。期待结果的披露，届时为大家做更详细解读。

子琳：基于ECTOP-1013/HLX10IIT21研究斯鲁利单抗的优异数据，以及CheckMate-816研究纳武利尤单抗的国际标准治疗地位，您牵头开展了一项针对中国早中期肺鳞癌人群、斯鲁利单抗与纳武利尤单抗头对头随机对照的II期临床研究（NEOSQUA ECTOP-1036/HLX10IIT314），能否请您简单介绍一下这项的设计要点？

陈海泉教授：NEOSQUA ECTOP-1036是一项前瞻性、全国多中心、随机对照的II期临床研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗对比纳武利尤单抗联合化疗在可切除Ⅱ-ⅢA期鳞状NSCLC新辅助治疗的疗效和安全性。研究计划入组116例患者，两组各58例，主要终点为pCR率。同时我们还设计了2周期对比3周期的随机分组，意在回答术前新辅助治疗用2周期还是3周期更好。

这项研究主要解决两大核心问题：第一，斯鲁利单抗在肺鳞癌围术期治疗中是否非劣于甚至优于纳武利尤单抗；第二，新辅助2周期与3周期哪个更优、安全性更好。我们不追求“一种方案适用于所有患者”，而是要为患者量身定做最合适的方案，实现治疗的精准化和个体化。

子琳：围术期免疫治疗对于肺癌患者长期生存有着怎样的价值？未来围手术期精准治疗又会朝着哪些方向发展？

陈海泉教授：围术期免疫治疗彻底改写了肺癌的治疗格局。过去半个世纪肺癌整体5年生存率仅约15%，而免疫治疗将晚期5年生存率提高到20%-30%。围术期免疫治疗进一步延长了可切除患者的长期生存，是肺癌迈向个体化精准诊疗的关键一步。

未来肺癌治疗必定走向高度个体化。肺腺癌的EGFR、ALK等靶点已非常成熟，但针对驱动基因阴性患者需要明确优选单免、双抗还是新型免疫药物。此外联合方案同样需要高质量前瞻性研究验证。

在此，我也诚挚呼吁：经AJCC第八版评估为可切除的 Ⅱ-ⅢA期鳞状NSCLC患者可积极参与NEOSQUA ECTOP-1036/HLX10IIT314临床研究。本研究采用严谨的随机分组设计，头对头对比斯鲁利单抗与纳武利尤单抗（两款药物均具明确疗效证据），并免除患者研究期内的免疫药物费用。该研究不仅为患者提供了获取前沿规范治疗的宝贵机会，也为未来肺癌精准治疗方案的制定提供至关重要的高级别循证证据。