弗朗索瓦是亨利二世和凯瑟琳·德·美第奇所生孩子中幸存下来最大的男嗣。在此之前，凯瑟琳婚后多年不育，后来通过宫廷偏方和长期调养才陆续诞下十名子女，其中弗朗索瓦是第一个活过婴儿期的男孩。
1559年，亨利二世在一场骑士比武中意外身亡，弗朗索瓦继承法国王位，称弗朗索瓦二世。他体弱多病，在位一年多就死了，值得讲的东西实在不多。
弗朗索瓦二世
其中一个重要的事情就是弗朗索瓦二世的婚姻。弗朗索瓦的妻子是大名鼎鼎的苏格兰女王玛丽·斯图亚特。
玛丽在9个月大的时候成了苏格兰女王。根据当时英格兰和苏格兰的合约，玛丽要嫁给英国王太子爱德华（后来的爱德华六世）。不过玛丽的母亲是法国吉斯家族的人，倾向于法国联姻，于是在英国国王亨利八世死后，玛丽的母亲就撕毁了合约，将玛丽嫁给了当时只有4岁的法国王太子弗朗索瓦。
1558年4月24日，十四岁的法国王储和十六岁的苏格兰女王在巴黎圣母院举行盛大婚礼。这场婚礼对法国而言意义非凡：未来的法王同时还将得到苏格兰的王冠，如果两人生下男嗣，就可能将法国和苏格兰这一对世交盟友彻底合并统一起来。
婚礼当天，巴黎万人空巷，烟火和宴会持续数日。然而不到一年后，亨利二世就意外离世，弗朗索瓦就此加冕为法国国王。
虽然以当时的眼光来看，十五岁的国王已经成年——法国惯例中十四岁即算成年——但实际上弗朗索瓦仍然只是一个少年，无论是身体上还是心理上。他身材瘦小，面色苍白，性格内向，自幼患有耳疾和慢性呼吸道疾病，完全不具备父亲亨利二世那种高大健壮的骑士气质。
黑太后凯瑟琳
凯瑟琳王太后凭借“国王之母”的身份进入枢密院，希望辅佐儿子。然而弗朗索瓦对母亲感情复杂——凯瑟琳一直不如父亲的情妇戴安娜·德·普瓦捷得宠，弗朗索瓦在童年时更多受到戴安娜的照拂，反而与母亲有距离感。因此凯瑟琳初期被边缘化，并无发号施令的权力。
不过此时的凯瑟琳还不是日后那个能够左右法国三朝的“黑太后”，而是一个刚失去丈夫的寡妇。真正的权力落到了吉斯家族两兄弟——吉斯公爵弗朗索瓦·德·洛林和吉斯主教查理·德·洛林手中。
吉斯公爵掌握着法国的军事事务，能征善战，曾在保卫梅斯城的战役中击退神圣罗马帝国皇帝查理五世的进攻，在军中威望极高；吉斯主教则是洛林地区的枢机主教，掌控教会、朝堂舆论与外交事务。
两人同时是玛丽王后的舅舅，玛丽在宫廷中对弗朗索瓦二世有巨大影响力——国王对妻子言听计从。如此一来，吉斯两兄弟通过外甥女这一纽带，成了法国的实际掌控者。
吉斯两兄弟把控法国朝政后的第一要务，就是严厉打击新教徒。这为法国胡格诺战争的爆发埋下了直接隐患。
这里需要简单介绍下当时宗教改革的背景。1517年，马丁·路德提出《九十五条论纲》，揭开宗教改革的大幕，随后宗教改革运动席卷整个欧洲。
英国建立了由王权控制的圣公会，虽未完全脱离罗马天主教；德国诸侯分立，部分改信路德宗，部分仍坚守天主教；北欧诸国则整体改信新教。
法国的情况更为特殊。弗朗索瓦一世在位时，虽然为了对抗神圣罗马帝国皇帝查理五世，曾拉拢德国新教诸侯，但他在法国境内始终严厉镇压新教徒，并没有所谓“相对宽容”的时期。
新教在法国仍得到了一定发展，但这里的新教徒不是马丁·路德的路德宗，而是由法国人约翰·加尔文创立的加尔文宗。加尔文宗信徒在法国又被称为胡格诺派。
意大利战争结束后，亨利二世加大了对新教徒的镇压，成立专门审判异端的宗教法庭，一大批新教徒被火刑处死，其中不少是工匠、商人和部分低级贵族。不过加尔文的学说仍在法国广泛传播，尤其得到了法国南部贵族和一部分城市中产阶级的支持。
弗朗索瓦二世继位后，实权落入吉斯兄弟手中。吉斯兄弟对待胡格诺派的态度比亨利二世更加极端。他们不仅延续宗教法庭，还颁布了极端严苛的敕令，规定任何人窝藏新教徒牧师即处以死刑。
1560年，一个被称为“昂布瓦斯阴谋”的事件爆发。一些胡格诺贵族密谋劫持年幼的国王，将其从吉斯兄弟的控制下“解放”出来。计划泄露后，吉斯公爵进行了残酷镇压：大批密谋者被处死，尸体悬挂在昂布瓦斯城堡的城墙和阳台上，其中一些人还是从婚礼宴席上直接拖走的。弗朗索瓦二世和玛丽王后被安排站在城堡阳台上“观看审判”，以展示王权的威严。
这一次镇压非但没有消灭胡格诺派，反而让法国南北分裂加剧。南方的胡格诺贵族开始私下结盟，寻求外国新教诸侯的支持。法国离宗教战争只有一步之遥。
不过，弗朗索瓦二世并没有看到这一切。1560年12月5日，弗朗索瓦二世病逝，原因是他长期存在的耳部感染加重，引发了败血症或颅内感染，死时只有十六岁，在位仅一年零五个月。
弗朗索瓦和玛丽女王结婚已有两年，但二人年纪尚小、婚姻生活短暂，并未留下子嗣。有一种流传较广的说法认为，“睾丸未能露于体外、无法圆房”是其中原因，但这属于野史传闻，无正史史料佐证。更合理的解释是：玛丽当时年仅十八岁，弗朗索瓦身体状况极差，两人同房次数极少，且没有足够的时间孕育后代。
关于弗朗索瓦的死，还有一个纠缠不休的疑云：凯瑟琳·德·美第奇是否负有责任？因为吉斯兄弟能够掌控朝政，很大程度上依赖他们的侄女玛丽王后，而弗朗索瓦对玛丽相当顺从。凯瑟琳如果想让吉斯家族倒台，就必须先让玛丽离开法国权力核心。
于是后世有阴谋论认为，凯瑟琳派人毒死了自己的亲生儿子。但这种说法并未得到证实，史学界无任何史料佐证凯瑟琳下毒。
弗朗索瓦死后，玛丽失去了法国王后的身份，吉斯家族在法国朝堂上因国王易主而迅速失势，她在法国失去了政治依靠，便回到了自己的故国——苏格兰。
查理九世
由于弗朗索瓦没有子嗣，他的弟弟查理继位，称查理九世。当时查理只有十岁，凯瑟琳·德·美第奇终于合法地成为法国摄政王。此后三十年，她将成为法国最有权势的女性，亲历并试图平息胡格诺战争，直至她所有的儿子相继死去。
而玛丽·斯图亚特回到苏格兰后，命运急转直下：再嫁、卷入谋杀亲夫嫌疑、被苏格兰贵族囚禁、逃亡英格兰、被伊丽莎白一世监禁十九年，最终于1587年被处决。
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