自身给药跑道是一种很有价值的实验装置,可用于研究啮齿动物的动机和寻求物质的行为。观察和阐释药物、酒精及其他物质对实验啮齿动物自身给药的影响和意义的更具体研究,也可以通过这种自身给药跑道装置来开展。该跑道装置由丙烯酸材料制成,有一条长长的通道,通道由三个部分组成,一端是起始箱,另一端是目标箱。整条通道上设有小障碍,这就要求实验对象从一个障碍跳到下一个障碍。
Fig1 改良后的直道跑道装置示意图 (A)俯视图 (B)平面图 (C)侧视图,所有尺寸单位均为毫米
装置与设备
自身给药跑道由丙烯酸材料制成,主要由三个部分组成:起始箱、目标箱和跑道。
起始箱是一个四边形空间,墙壁为黑色并带有白色水平条纹,地面经过黑色抛光处理,设有闸刀门。小鼠装置的起始箱尺寸为15厘米×15厘米×20厘米,大鼠装置的起始箱尺寸为20厘米×20厘米×26厘米。
目标箱同样是四边形,墙壁为白色并带有黑色垂直条纹,地面是金属丝网,也设有闸刀门。目标箱的尺寸与起始箱相同。
跑道由三段直道组成,每段跑道上有两个高4厘米的障碍,以降低实验对象跑向目标箱的速度。小鼠装置的跑道段尺寸为60厘米×75厘米×20厘米,大鼠装置的跑道段尺寸为80厘米×100厘米×26厘米。从小鼠装置的起始箱到目标箱的跑道总长度为180厘米,大鼠装置的则为240厘米。
训练方案
训练方案包括六个阶段:习惯化、预处理、条件化、后处理、消退和恢复。
习惯化
习惯化阶段在一天内完成,将每个实验对象单独置于起始箱中90秒。然后,提起闸刀门,让实验对象在跑道的直道部分自由活动10分钟。
预处理
在预处理阶段,让每个实验对象从起始箱通过直跑道跑向目标箱。一旦实验对象进入目标箱,目标箱的闸刀门就会关闭,以防止其折返。记录起始箱门打开到目标箱门关闭的时间间隔。预处理阶段的基线读数是首次跑动时间。记录完跑动时间后,将实验对象放回原笼。
条件化
在条件化阶段,让每个实验对象从起始箱通过跑道跑向目标箱。记录每次试验的跑动时间。一旦动物进入目标箱,就可以通过单次注射的方式给予正在研究的物质(如药物、生理盐水、酒精等),且剂量在五天内逐渐增加。在将实验对象放回原笼之前,要将它们关在目标箱内。记录从第1天到第5天给实验对象注射的剂量。
后处理
在后处理阶段,将实验对象置于起始箱中90秒,然后提起闸刀门。之后让实验对象自由跑向目标箱。在这个后处理阶段(第6天)不给予任何物质。
消退测试
在后处理阶段24小时后开始为期5天的消退期(第7天至第11天)。在这个消退期内不应给予任何物质。每天记录跑动时间。第12天不进行任何处理或测试。
恢复
在恢复阶段(第13天),每个实验对象将接受适合该研究的预测试物质的启动剂量。在给予启动剂量15分钟后,将实验对象单独置于起始箱中,进行一次跑道试验。
评估指标
评估单一药物的动机效应
这种经过改良的自身给药跑道可作为研究药物自身给药行为和神经生物学方面的有力工具。例如,该跑道模型可用于评估实验小鼠对尼古丁的寻求动机,特定药物的神经学效应也可以通过这个跑道模型来确定。
确定动机程度
对于更简单的研究来说,改良后的自身给药跑道依然可靠,因为它可用于评估实验对象对积极激励刺激(如食物或水)的寻求动机。经过训练的小鼠在跑道上的奔跑速度能可靠地反映其对积极刺激的动机程度。
总结
这种自身给药跑道由一条长长的通道构成,通道由三段跑道以之字形相连,目的是增加实验对象到达目标箱的跑动时间。跑道上设置了小障碍,这就要求实验对象跳过障碍,从而进一步增加了跑动时间。增加跑动时间是一项关键的改进,以消除通常在直道短距离跑道中产生的地面效应。
文献引用:
Cohen, A. & Ettenberg, A. (2007). Motivational effects of nicotine as measured in a runway model of drug self-administration. Behav Pharmacol.18(4):265-71. doi: 10.1097/FBP.0b013e3281f19b3c.
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Ettenberg, A. & Geist, T. (1991). Animal model for investigating the anxiogenic effects of self-administered cocaine. Psychopharmacology 103(4):455-61. PMID: 2062985.
Pandy, P. & Khan, Y. (2016). Design and development of a modified runway model of mouse drug self-administration. Sci. Rep, 6:21944. doi: 10.1038/srep21944.
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