第一三共最贵一课|创新药|工厂|药企|默沙东

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 沙晓威

在ADC赛道一路高歌猛进的第一三共，正为曾经的疯狂扩产付出代价。

5月8日，第一三共发布业绩调整公告，大幅下调截至2026年3月31日财年的合并财务业绩预测。公告显示，公司营业利润较此前预期大幅缩水1060亿日元，降至2290亿日元（14.58亿美元）。依据调整后利润，较2024年同比下降了31%（3319亿日元）。

大幅下调业绩的原因有二，一是CMO补偿费用准备金757亿日元，二是日本小田原工厂ADC相关资本设备减值及补偿费用193亿日元。

这两笔交易指向的是同一个问题：第一三共在为此前激进的CMO布局决策买单。

或许是DS-8201的光环过剩，导致第一三共没有料到临床失败会来得如此密集，以至于当初不惜代价的产能布局，转眼变成沉重的财务包袱。

5000万瓶的产能豪赌

ADC赛道的火热，让产能焦虑成为行业共识。

由于ADC的开发涉及抗体生产、毒素合成和偶联等多个环节，生产工艺步骤繁多，导致其生产周期长于小分子药物。且受到专业壁垒的影响，能合规开展ADC生产的药企并不多。·

此外，ADC当下的竞争环境激烈，CXO资源分配紧张。最新财报上，Lonza、三星生物等CXO都提出过对ADC产能的投资意向，明确当前ADC订单量已经饱和，需要扩产。因此，创新药企对ADC产能投资也是对有限CXO资源抢占。

到了第一三共这里，还有另一重原因，对当前管线的乐观预期。

在2025年初的投资者会议上，第一三共对5项关键ADC资产进行了预测（Enhertu、Datroway、HER3-DXd、I- DXd、R- DXd·），预估未来至少需要5000万瓶。

前两者不用多说，已经成功获批上市，Enhertu更是当下全球最畅销的ADC，生产需求是持续存在的。

更值得关注的是后三款与默沙东合作的项目，均是第一三共此前预计有望获批上市的ADC。这也是第一三共不得不加快脚步提高产能的直接原因。

为此，第一三共在多地扩建产能，当下已拥有的内部ADC工厂就有4家，分别是日本Onahama工厂生产裸抗和ADC原液、日本Tatebayashi工厂生产裸抗，日本Hiratsuka工厂（有Linker-payload产能）和德国Pfaffenhofen工厂生产制剂。

此外，为了减少地缘政治风险，加速外部市场拓展，第一三共还在美国、中国等地区建立生产基地。进一步为了满足预期管线在未来几年的产能需求，第一三共与CXO之间的交易均是长期合作。

更激进的动作是，第一三共考虑到时间效率的问题，减少跨厂区运输时间，将关键制造工序集中于单一生产基地。这意味着，第一三共相当于再建一个工厂，这样的投入远超常规的CMO项目。

在2025年公司发布的价值报告上显示，公司预计用于建设ADC生产系统和稳定供应高质量药品给患者的内部资本投资和CMO投资（包括资本支出）：最高3000亿日元（19.11亿美元）。

临床失利下的产能反噬

在第一三共的规划中，管线会如期兑现价值，激进扩产是抢占市场的必经之路。

然而，故事并没有按照预期进行下去。

首先爆雷的是最有希望上市的HER3 DXd（Patritumab deruxtecan）。2025年5月，默沙东和第一三共宣布已向FDA提交撤回HER3-Dxd的上市申请。理由是在一项针对三线晚期、转移性EGFR突变的NSCLC患者的临床研究中，OS未达到统计学差异。更严重的问题是其存在严重的安全性风险，在ASCO大会上公布的数据显示，有两名患者死于ILD。

无独有偶，另一款与默沙东合作的ADC进展也不顺利。

2025年12月，两者合作开发的B7-H3 ADC药物I-Dxd，针对既往接受过治疗的复发性SCLC患者的3期临床试验宣告全球暂停。原因同样指向安全风险，58%的患者出现了3级及以上的不良反应，共报告14例ILD病例，其中2例死亡。

接二连三的ILD死亡事件，让FDA重新评估其安全性和有效性，宣布暂停临床研究。尽管FDA之后放开了该药的临床试验，并授予其快速通道资格。但I-Dxd的商业化节奏已经被打乱，且已存在的安全问题也会影响该药上市后的临床使用。

除此之外，今年2月，第一三共还放弃一款CLDN6 ADC：DS-9606。虽然这是一款处于临床早期阶段的ADC，但在公司价值报告中，也是不可忽视的资产。

接二连三的问题出现，从根源上瓦解了此前5000万瓶的产能需求预期，原本为待上市管线预留的产能，瞬间沦为闲置资产。反映到业绩上，未达到订单需求的CMO赔付、工厂扩增暂停，提供违约赔偿的事件开始出现。