题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老伴随着组织供养水平下降，长期以来，慢性缺氧被认为会引发细胞损伤、炎症和氧化应激，驱动多种年龄相关疾病的发生。然而，近年的研究却发现了矛盾的结果，适度的低氧环境反而能够延缓衰老、延长寿命。
此前，哈佛大学在在"PLOS Biology"期刊上发表的一篇研究表明，将小鼠模型氧气水平限制为11%（正常大气为21%左右），可将小鼠平均寿命延长50%，并延缓神经衰退。同样，数据显示，高海拔地区长寿老人比例更高。
因此，这就形成了一个悖论，缺氧为何既能促衰、又能延寿？
2026年5月12日，海军军医大学研究团队在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为" Hypoxia-induced autophagic degradation of HIF-1α attenuates cellular aging and extends mammalian lifespan "的研究论文。
这项研究在衰老速度最慢的器官——椎间盘中发现了全新的抗衰老机制，椎间盘终生处于缺氧环境中，进化出一种独特的生存策略，其能主动降解缺氧诱导因子HIF-1α，从而避免了HIF-1α累积导致的细胞损伤、衰老。
基于此，研究人员开发了一种名为HATC小分子药物，其能靶向降解HIF-1α，在老年小鼠模型中，可将平均寿命延长14%，并全面改善健康状态，为抗衰老干预提供了全新选药物。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队通过跨组织比较发现，作为终生处于缺氧环境中的器官，椎间盘（IVD）是哺乳动物体内衰老速度最慢的器官，老年小鼠椎间盘的细胞衰老、炎症、DNA损伤等衰老特征显著低于其他器官。
传统观点认为，缺氧会导致细胞内的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平升高，而HIF-1α是细胞应对低氧的核心开关，虽然短暂激活HIF-1α有保护作用，但其长期累积会引发代谢紊乱、炎症，加速衰老。
然而，令人惊讶的是，处于终身缺氧环境中的椎间盘髓核细胞，其HIF-1α水平却出奇地低且稳定。
进一步分析发现，椎间盘髓核细胞进化出了一种独特的生存策略，通过Optineurin作为特异性受体，通过自噬途径，特异性降解HIF-1α。
这意味着，缺氧本身并不必然加速衰老，管控好HIF-1α，缺氧就能变成抗衰老。
基于以上发现，研究团队开发了一种名为HATC小分子药物，其能靶向启动HIF-1α自噬降解。
在老年小鼠模型中（20月龄，相当于人类60-70岁），每周注射一次HATC，可将平均寿命延长14%，最大寿命延长12.1%，并全面改善健康状态，以及降低自发性肿瘤发生率。
研究团队指出，我们从衰老速度最慢的器官中找到了全新的抗衰老机制，通过HATC药物，相当于将椎间盘特有的抗衰老机制，复制到了全身，并取得了全身性的抗衰老效果。尽管如此，这项研究目前仅基于小鼠模型，未来仍需进一步探索在人类中的潜在作用。
综上，这项研究揭示了一种全新的抗衰老策略，并基于此成功开发了一种小分子药物，在小鼠实验中实现了显著延寿和健康改善。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s43587-026-01124-z
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