梅奥诊所研究人员发表的一项新研究表明，卵巢癌细胞在PARP抑制剂治疗后迅速激活一种存活反应，而阻断这一早期反应可能会让这类药物效果更好。该研究发表于《科学转化医学》期刊。

PARP抑制剂是卵巢癌的常用疗法，尤其对DNA修复缺陷的癌症效果很好。然而，即使药物最初显示疗效，许多肿瘤最终仍不再响应。这项新研究发现了癌细胞在PARP抑制剂治疗早期存活的一种方式，并指出了阻断该反应的潜在策略。

研究中，研究人员发现卵巢癌细胞在接触PARP抑制剂后会迅速激活存活机制。这一反应的关键因素是FRA1，一种负责启动基因、使癌细胞适应并躲过死亡的转录因子。

“这项研究表明，耐药性并非总是随时间缓慢出现——癌细胞在治疗开始后不久就会激活生存程序，”这项研究的资深作者、梅奥诊所肿瘤学研究员Arun Kanakkanthara博士表示，“通过针对这种早期反应，我们或许能够改善现有疗法的效果，并有可能延缓或预防耐药性的产生。”

研究团队测试了目前已获FDA批准用于治疗某些肺癌的药物布格替尼（brigatinib）是否能阻断这种生存反应并增强PARP抑制剂的效果。布格替尼之所以被选中，是因为它能抑制多条与癌细胞存活相关的信号通路。

结果显示，将布格替尼与PARP抑制剂联合使用比单独使用任何一种疗法都更有效。重要的是，这种效果仅在癌细胞中观察到，而未在正常细胞中出现，这表明该疗法可能是一种更具靶向性且更安全的治疗方法。

出人意料的是，研究人员发现布格替尼以一种全新的方式发挥作用。它不是走传统的DNA修复通路，而是直接关掉了两个关键信号分子FAK和EPHA2——这可是侵袭性卵巢癌细胞赖以生存的命门。同时阻断这两种信号会削弱癌细胞适应和抵抗治疗的能力，让它们更容易被PARP抑制剂干掉。

研究人员还找到了一个线索，可以用来判断哪些患者可能从这种治疗中获益最多。信号分子FAK和EPHA2水平更高的肿瘤对药物组合反应更好。其他数据表明，这些分子水平较高的卵巢癌通常更具侵袭性，展现出这种方法在治疗棘手病例方面的潜力。

"从临床角度来看，耐药性依然是治疗卵巢癌的一大难题，"梅奥医学中心的肿瘤内科医生、该研究资深作者约翰·韦罗哈博士说。

"结合Kanakkanthara博士实验室的机制研究的结果与我的临床经验，我认为这项临床前研究支持了在耐药性还没站稳脚跟时就早点儿对付它的策略。这一策略有望让患者疗效更好。"

这项研究让我们更清楚地看到卵巢癌是怎么逃过治疗的，并指出了很有希望的策略来改善患者治疗效果。

更多信息： Julie R. Duffield 等人，《布格替尼同时靶向FAK和EPHA2，应对高级别浆液性卵巢癌中PARP抑制剂的适应性存活反应》，《科学转化医学》（2026年）。DOI: 10.1126/scitranslmed.adt8706