真实细胞的分裂,往往不是简单的“一分为二”。母细胞可以产生两个形态、大小甚至功能各不相同的子细胞,这种不对称分裂在发育和分化中至关重要。但在人造细胞领域,想让一个合成液滴也做到这一点,科学家们一直没找到太好的办法。过去的研究大多只能实现对称分裂,比如靠温度梯度或化学反应让囊泡均匀地一分为二。要想让它们像真正的细胞那样“有差异地”分裂,通常得借助复杂的蛋白质机器,这无疑增加了人工细胞构建的难度和门槛。

2026年5月13日,《自然》杂志在线发表了一项研究,给出了一个意想不到的答案。中国科学院与英国布里斯托大学的研究团队合作完成了这篇题为《Asymmetric splitting in dividing lipid-nucleotide multilamellar droplets》的论文。论文的通讯作者是林艺阳、王树、Stephen Mann乔燕。他们发现,一类由脂质和三磷酸腺苷(ATP)构成的层状液晶微液滴,在碱性磷酸酶(ALP)或者镁离子、钙离子等简单化学物质的触发下,可以自行发生不对称分裂,产生一个子代液滴和一个多层囊泡,整个过程不需要任何生物蛋白机器的参与。

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研究团队使用的液滴材料很简单:一种叫做 DDAB 的阳离子脂质,加上带负电的 ATP 分子。两者混合后,会自发形成直径大约 6 微米的多层“洋葱状”液滴——里面是一圈一圈同心排列的液晶层,没有空腔,在偏光显微镜下能看到漂亮的马尔他十字图案。这些液滴平时比较稳定,但一旦加入碱性磷酸酶,变化就开始了。

研究者用显微镜跟踪了整个分裂过程。最初,液滴表面某个点出现一个小坑,像被咬了一口。几秒到几十秒内,这个小坑开始沿着液滴表面周向扩大,变成一个越来越深的“碗状”凹陷。随着凹陷加深,液滴内部渐渐显露出一个明显的边界:外面一圈是正在被“剥离”的壳层,里面则是一个完整的、未被侵蚀的核心。当凹陷角度达到 80° 到 140° 左右时,边界失稳,内核被完整挤出来,而剥离的外壳也没有散掉,反而重新构型成一个充满水的多层囊泡。统计显示,在碱性磷酸酶处理 16 分钟后,大约 67% 的液滴完成了这种异形分裂。

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为什么液滴会这样分裂?关键在于 ATP 的电荷。碱性磷酸酶会逐步切掉 ATP 的磷酸基团,把它变成 ADP 甚至 AMP。随着负电荷减少,脂质头基和反离子之间的静电吸引力下降,液晶层之间开始吸水溶胀。X 射线散射结果证实,层间距从最初的 3.34 纳米逐渐增大到 3.59 纳米。溶胀让结构变得不稳定,而液滴内部恰好存在一个“隐藏”的核—壳缺陷边界——这可能是液滴形成时留下的拓扑结构。在电荷屏蔽或溶胀压力下,这个薄弱边界就被激活了,外壳沿着边界慢慢剥离,内核顺势被挤出来。

更有意思的是,研究团队还尝试了其他触发方式。不用酶,直接加镁离子、钙离子,甚至提高钠离子浓度或降低 pH 值,都能让液滴发生同样的不对称分裂。而且换用 CTP、GTP、TTP 等其他核苷三磷酸,结果也类似。这说明这个现象不是某种特定分子组合的巧合,而是一个相对普适的机制:只要降低脂质层间的静电相互作用,就可能诱导液晶液滴异形分裂。

研究团队还测试了这些液滴的“装载”和“传递”能力。他们发现,液滴能够自发吸收辣根过氧化物酶(HRP)、荧光标记的 DNA 短链以及带电荷的葡聚糖。在碱性磷酸酶触发分裂后,这些生物分子会被分配到不同的子代结构中。例如,HRP 更多地保留在挤出的内核液滴里,而碱性磷酸酶本身的活性在重新构型的外壳囊泡中更强。

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