传统ADC像一枚"单导航"导弹,抗体识别一个靶点。但肿瘤很聪明,它会"变脸"——有时高表达这个靶点,有时高表达那个靶点,有时两个都不表达。单靶点ADC面对这种"变脸"就束手无策了。

双特异性ADC(BsADC)的解决方案是给导弹装上"双保险"——抗体同时识别两个不同的靶点。只要肿瘤细胞表达其中任意一个靶点,导弹就能找到它。更重要的是,两个靶点同时结合还能增强抗体与肿瘤的"黏附力",提高内吞效率,让更多毒素进入肿瘤细胞内部。

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特异性ADC的另一个优势是"精准度升级"。通过选择两个在肿瘤上高表达、在正常组织低表达的靶点组合,可以大幅降低脱靶毒性。比如,一个靶点在乳腺癌高表达,另一个在肺癌高表达,那么双特异性ADC对这两种肿瘤都有效,但对正常组织的伤害更小。

爱思益普支持双特异性ADC的全流程开发,包括靶点组合筛选、双抗构建和偶联优化。在靶点组合筛选阶段,平台利用超过1500个靶点库和900余种细胞系,评估不同靶点组合的表达谱和内吞特性。在双抗构建阶段,平台提供多种技术路线,包括knobs-into-holes、CrossMab、DVD-Ig等,确保双抗的结构稳定性和功能活性。

在某项目中,平台通过双特异性ADC设计,使候选分子同时靶向肿瘤细胞表面的HER2和另一个肿瘤相关抗原。实验结果显示,与单靶点ADC相比,双特异性ADC在低表达HER2的肿瘤细胞中仍保持了显著的杀伤活性,治疗窗口拓宽了约2倍。