NUT 癌：罕见却致命的 “沉默杀手”
NUT 癌（全称伴睾丸核蛋白基因重排的中线癌）是一种以NUTM1 基因融合为分子特征的高度恶性肿瘤，曾被称为 “NUT 中线癌”。这种罕见癌症具有以下致命特点：
侵袭性极强：起病隐匿、进展迅猛，患者中位生存期仅6.5 至 10.6 个月，半数患者确诊后活不过 6 个月
- 发病部位特殊：多见于头部、颈部或胸腔等中线器官，也可影响其他部位
- 诊断困难：由于罕见且症状不典型，临床识别难度大，导致大量患者被漏诊或误诊
- 治疗选择匮乏：传统放化疗效果不佳，目前缺乏标准治疗方案，患者面临 “无药可用” 的绝境
NUT 癌的核心致病机制在于NUT 融合蛋白的异常表达，这种蛋白会持续发出异常信号，“误导” 细胞无限增殖并阻断正常分化，最终导致肿瘤快速生长和扩散。自 1991 年首次被报道以来，该病的诊疗长期缺乏国际统一标准，患者预后极差。
ZEN-3694：口服 BET 抑制剂
面对 NUT 癌的治疗困境，加拿大生物技术公司 Zenith Epigenetics 开发的ZEN-3694为患者带来了新希望。这是一种口服 BET 抑制剂，其作用机制精准针对 NUT 癌的核心驱动因素：
目前，ZEN-3694 正处于临床试验阶段，采用两种差异化的联合治疗策略：
- 核心靶点
：特异性阻断 BET 家族蛋白（尤其是 BRD4）与染色质的结合，从根源上抑制 NUT 融合蛋白介导的异常转录信号通路
- 作用原理
：通过干扰 NUT 融合蛋白的 “致癌信号传导”，阻止其 “命令” 细胞无限增殖，从而达到抑制肿瘤生长的目的
- 治疗优势
：作为靶向治疗药物，相比传统化疗，它能更精准地攻击癌细胞，减少对正常细胞的损伤，有望降低不良反应风险
初步临床数据显示，ZEN-3694 与 Abemaciclib 的联合方案疗效显著优于单药治疗，在有效率和持续缓解时间方面均展现出令人振奋的结果，为患者带来更长生存期的可能。
FDA 快速通道资格：为危重患者开辟 “生命绿色通道”
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予 ZEN-3694快速通道资格（Fast Track Designation），这一认定对 NUT 癌患者而言意义重大，绝非普通的 “荣誉标签”。
1. 资格认定的严苛标准
FDA 的快速通道资格仅授予符合以下条件的药物：
针对严重或危及生命的疾病（如 NUT 癌这类高致死率罕见癌）
具有初步证据表明可能比现有治疗更有效或更安全
解决未被满足的临床需求（即当前无有效治疗手段）
NUT 癌完全符合上述标准 —— 极其凶险、缺乏有效疗法、患者生存期极短，ZEN-3694 的出现有望打破这一治疗僵局，因此获得 FDA 的特别认可。
2. 快速通道的核心价值
获得该资格后，Zenith Epigenetics 将享有多项关键优势，加速药物研发与审批进程：
- 高频沟通机制
：可更频繁地与 FDA 审评团队交流，及时提交试验数据并获得反馈，避免研发走弯路
- 滚动式审查
：允许分阶段提交临床试验数据，无需等待所有研究完成后再整体申报
- 加速批准机会
：若初步数据足够有力，可基于替代终点或中间临床指标申请提前获批，让患者更早用上新药
- 优先审评资格
：有机会获得 6 个月的快速审评周期（标准周期为 10 个月），大幅缩短审批时间
对于 NUT 癌这种进展极快的绝症，时间就是生命。过去，许多患者在漫长的药物研发和审批流程中失去了治疗机会。FDA 设立快速通道的核心宗旨正是：只要有希望，就不能拖延！
ZEN-3694 获得快速通道资格，标志着它已被 FDA 认定为 “有希望挽救生命” 的候选药物，这是对其临床价值的重大认可。对患者而言，这意味着他们有望在更短时间内获得这种潜在的 “救命药”，为绝望的治疗之路带来曙光。
展望：从实验室到病床的希望之路
尽管 ZEN-3694 仍处于临床试验阶段，但其获得 FDA 快速通道资格是 NUT 癌治疗领域的重要里程碑。这不仅为 Zenith Epigenetics 提供了加速研发的动力，也为全球 NUT 癌患者带来了实实在在的希望。
中国NUT癌研究协作组
中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布国际首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。
历版ECLUNG NUT癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）湖南长沙
抚今追昔
近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。
2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究正式启动。
2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。
2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。
全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史
当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。
2025年10月19日，中国NUT癌研究协作组揭牌仪式。
2025年11月1日，NUT癌国际诊疗指南发布暨全球首部NUT癌专著启动仪式。
2025年12月20日，NUT癌全球多中心真实世界研究启动仪式。
2025NUT癌全国巡讲系列
福建福州站（2025.11.9）
湖南长沙站（2025.11.15）
江苏南京站（2025.12.6）
山西太原站（2025.12.13）
时代背景
赶潮儿（1999-2009）
1999年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。
弄潮儿（2009-2019）
2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。
领潮儿（2019- ）
在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。
中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索（2019-2059）四部曲。
重要历史事件——CTONG成立（2007）
成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）启动会：2007年第十届全国肺癌大会
踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程（2007-2017）发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛
CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛
重要历史事件——ECLUNG成立（2019）
成立于领潮儿阶段初期。
长三角肺癌协作组（ECLUNG）启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛
迎难而上-长三角肺癌十年发展史（2019-2029）
砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史（2019-2039）
踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史（2019-2049）
传承发展-长三角肺癌四十年发展史（2019-2059）
ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛
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