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编者按

2026年4月21日，中山大学肿瘤防治中心史艳侠、安欣团队在国际期刊《Cancer Communications》上发表了一项题为“Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study”的重要研究成果。该研究聚焦于晚期尿路上皮癌这一预后较差、治疗选择有限的肿瘤类型，系统评估了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在既往治疗失败患者中的疗效与安全性。

研究结果表明，该联合方案在控制肿瘤进展和延长生存期方面展现出积极的抗肿瘤活性，同时毒副反应可控，为临床实践中面临治疗困境的晚期尿路上皮癌患者提供了一种兼顾疗效与可及性的新型治疗选择。这一发现不仅丰富了免疫联合化疗在尿路上皮癌后线治疗中的循证医学证据，也为进一步优化个体化治疗策略提供了重要参考。

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晚期尿路上皮癌（aUC）患者在一线治疗失败后预后较差，传统二线治疗方案（如紫杉类药物或长春氟宁）疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅为1.5–2.1个月。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）联合白蛋白结合型紫杉醇在多种实体瘤中显示出协同抗肿瘤作用。已有研究如PEANUT试验提示，ICI联合白蛋白结合型紫杉醇在铂类耐药aUC中具有潜力，但这些研究多纳入ICI初治患者，且以上尿路尿路上皮癌（UTUC）为主的患者代表性不足。在中国，UTUC占UC病例的20%-30%，因此亟需针对该类人群及ICI经治患者的真实世界证据。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在既往接受过治疗的aUC患者中的疗效与安全性。

本研究是一项多中心、单臂、II期临床试验，于2020年6月12日至2024年4月1日在中国两家中心招募患者。共纳入60例铂类耐药、不可切除局部晚期或转移性UC患者，允许纳入既往接受过ICI治疗的患者。治疗方案为：卡瑞利珠单抗200mg（第1天）联合白蛋白结合型紫杉醇 125mg/m²（第1、8天），21天为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为PFS，次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。同时进行生物标志物分析，包括PD-L1表达、靶向基因测序（TGS）及血清细胞因子/趋化因子等蛋白检测。

· 研究结果 ·

共纳入60例患者，中位年龄62.5岁，男性占73.33%，UTUC占73.33%，28.33%既往接受过ICI治疗。中位随访27.5个月。在全分析集（FAS）中，中位PFS为4.66个月（95% CI: 4.13–8.50个月），中位OS为15.70个月（95% CI: 12.17个月–未达到）。在54例可评估疗效的患者中，ORR为37.04%（4例完全缓解，16例部分缓解），DCR为68.52%。值得注意的是，27.78%的患者缓解持续时间超过12个月，16.67%超过24个月。在符合方案集（PPS）中，中位PFS为6.45个月，中位OS为17.98个月。

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亚组分析显示，既往接受过ICI治疗的患者PFS显著劣于ICI初治患者（4.07 vs. 8.36个月，HR=2.74，P=0.002），但OS无显著差异（13.19 vs. 19.44个月，P=0.099）。UTUC与膀胱原发UC患者的PFS和OS无显著差异。PD-L1表达水平与疗效无显著关联。

生物标志物分析提示，血清高水平的CD25、IL-6和IGFBP2与较差的治疗反应显著相关。基因测序未发现FGFR2/3突变，PIK3CA突变仅见于缓解者。

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安全性方面，任何级别不良事件发生率为98.33%，≥3级不良事件占51.67%，最常见为白细胞减少（55%）和中性粒细胞减少（51.67%）。1例患者出现免疫相关性肺炎，无治疗相关死亡。

卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中显示出一定的抗肿瘤活性和可控的毒性。即使对于ICI经治患者，该方案仍具有临床获益，提示ICI再挑战联合化疗可能是一种可行的治疗策略。

UTUC患者与膀胱来源UC患者疗效相似，支持ICI在UTUC中的应用。血清中CD25、IL-6、IGFBP2等指标有望成为预测疗效的潜在生物标志物。尽管本研究为单臂设计、样本量有限，但为后续更大规模的随机对照试验提供了基础数据支持。

参考资料：Li H, Chen M, Huang R, Rong Q, Hao J, Zheng Q, Su Y, Shu D, Zhang Y, Yang W, Lei X, Cai Y, Xue C, An X, Shi Y. Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study. Cancer Commun (Lond). 2026 Apr 21;46:0025. doi: 10.34133/cancomm.0025. PMID: 42021969; PMCID: PMC13096681.

编辑：momo

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