康熙六年，索尼病重前，康熙提拔索额图为一等侍卫，让他贴身保护。索尼死后，索额图继续在宫里混，康熙七年升吏部右侍郎，管官员任命。康熙八年，他主动请辞侍郎职，留在康熙身边当侍卫，这步棋走得精明，正好赶上康熙要收拾鳌拜。
那年五月，康熙用布库戏的名义把鳌拜骗进宫，索额图带头动手抓人，帮康熙除掉这个大祸害。事后，康熙赏他大学士衔，兼佐领，让他管史书编修。鳌拜倒台后，索额图帮着清查余党，提拔新人，稳固康熙的权力。
康熙九年，索额图改任保和殿大学士，兼户部尚书，管钱粮。康熙十一年，康熙实录修成，他加太子太傅衔。康熙十二年，吴三桂他们在南方反了，索额图留在京城帮着协调后勤，调兵遣将。
平三藩打了八年，索额图负责粮草供应，康熙十六年，他还持节册封钮祜禄氏为皇后。康熙十七年，他去祭孔子，康熙十八年，北京地震，有人弹劾他贪污，但他没事儿，继续干。
康熙十九年，康熙赐他御书，表彰勤劳。康熙二十年，他以病请辞大学士，改内大臣、议政大臣，管大事。
康熙二十一年，有人举报他和明珠贪污，康熙没深究。康熙二十二年，他的弟弟心裕和法保骄纵，被康熙罚了，索额图连带丢了几个职，只剩佐领，在家闲了几年。康熙二十五年，康熙又用他，授领侍卫内大臣，管禁卫。
康熙二十七年，俄国人来议界，索额图带兵去色棱额，防着俄国人。康熙二十八年，明珠倒台，索额图接班，权势大盛。那年他去尼布楚谈判，跟俄国人签条约，收回外兴安岭以南的地盘，这是清朝对外一大胜仗。
康熙二十九年，准噶尔噶尔丹入侵，索额图参赞军务，帮着打乌兰布通战役，费扬古他们在前线，他在北京督办，噶尔丹败走。仗打完，康熙罚他降级，但留任。
康熙三十五年，他管马匹和火炮事务，康熙三十六年，防噶尔丹，康熙三十七年，陪太后去盛京谒陵。康熙三十八年，他继续管内务，到康熙三十九年，康熙南巡，他留在京城辅佐太子监国。这时候，他的麻烦就开始了。
索额图被康熙帝所忌惮，主要源于他与太子胤礽的关系。康熙帝的皇后赫舍里氏乃索额图的侄女，太子胤礽为赫舍里氏所出，康熙帝在胤礽两岁时便立其为太子。索额图作为太子的外叔公，出于维护家族富贵的考量，自然坚定地站在太子一方。
他在东宫安插亲信，积极拉拢朝中官员，逐渐形成了以自己为首的“索党”。康熙三十九年，康熙帝南巡，太子胤礽奉命监国。在此期间，索额图蛊惑太子直接发布旨意调遣军队，甚至截留朝中奏折，不向康熙帝呈报。此举让康熙帝认为索额图妄图架空自己，助力太子提前掌控朝政大权。
在康熙帝眼中，索额图之罪甚于鳌拜与吴三桂。鳌拜恃强凌弱，欺凌年少的皇帝，康熙帝将其终身囚禁，并未对其家族施以灭族之刑。吴三桂举兵反叛长达八年之久，康熙帝虽平定其乱并使其家族覆灭，但亦未斩尽杀绝。
然而，索额图则不同。他公然触碰皇位传承这一至关重要的底线，教唆太子养成骄纵之性，结党营私以谋取私利，此等行径在康熙帝看来，犹如从心头剜肉般令人痛心疾首。
康熙四十一年，太子于德州染病，康熙帝召索额图前往侍奉太子。二人私下密议，令康熙帝对索额图的疑心更甚。至康熙四十二年五月，康熙帝下旨对索额图展开审查，斥责他不知悔改，结党营私干预国事，随后将其囚禁于宗人府，以铁链锁身，断绝饮食供应。四个月后，索额图终因饥饿而亡。
索额图死后，康熙处死他两个儿子阿拉布坦和葛尔弼，其余男丁发配宁古塔为奴，财产抄没。康熙四十七年废太子时，诏书里骂索额图教唆太子潜谋大事，说他是本朝第一罪人，导致诸皇子争位。康熙五十一年第二次废太子。
康熙五十二年，康熙帝仍提及太子的骄纵之态始于索额图。至康熙五十七年，康熙帝再次强调索额图引领太子生乱。索额图所涉之事，成为康熙晚年“九子夺嫡”乱局的肇始，这一混乱局面直至雍正帝登基方才终结。
索额图从功臣沦为罪人，究其根本，是他未能领悟皇家“家天下”的内在逻辑。他妄图两全其美，既效忠于皇帝，又保全家族利益，故而押注太子能够继承大统，最终却输得一败涂地。康熙帝以索额图家族之事作为警示，向满朝文武昭告，皇位继承之事不容任何人染指。
从历史角度审视，索额图确有功劳，他曾助力康熙帝稳固江山社稷、安定边疆，但他的野心亦是不容置疑的。他深陷储位之争，触碰到了康熙帝的底线。康熙帝对他施以严惩，并非毫无道理，皇权至高无上，向来容不得丝毫的威胁。
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