创新哮喘疗法正在爆发|单抗|呼吸系统疾病|哮喘|治疗|炎症|适应症

哮喘是全球高发的慢性呼吸道疾病，目前医学无法完全根治。

根据WHO最新数据显示，全球约有3.39亿哮喘患者，每年导致超过45万人死亡；中国20岁以上人群患病率达4.2%（即每25人中就有1人），成人患者总数达4570万，且自2010年以来呈上升趋势。

巨大的未被满足治疗需求，催生了创新疗法的井喷：度普利尤单抗（IL-4Rα单抗）、特泽利尤单抗（TSLP单抗）、德莫奇单抗（超长效IL-5单抗）和三联复方制剂布地格福吸入气雾剂（320/36/9.6µg）等接连获批上市。

哮喘这个千亿赛道，正在经历一场靶点革命和剂型迭代。

哮喘疗法接连突破

哮喘已被列为世界卫生组织公布的全球“四大顽症”之一，主要表现为反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状。

哮喘虽不能根治，但已经有多种治疗药物，包括控制性药物、缓解性药物（仅用于急性发作）和生物制剂。其中，控制性药物是治疗的基石，旨在长期抑制气道炎症，预防哮喘发作，包括吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）、长效抗胆碱药物（LAMA）。

临床上常将ICS与LABA联用作为经典二联治疗方案，但据统计，近一半接受二联疗法的患者仍控制不佳，显著限制肺功能并降低生活质量。针对这类患者，三联疗法（ICS+LABA+LAMA）应运而生。阿斯利康今年4月获批的布地格福吸入气雾剂（320/36/9.6µg），是美国首个且目前唯一获批用于12岁及以上哮喘患者维持治疗的单一吸入器三联方案。

在生物制剂方面，诺华/罗氏的抗IgE疗法奥马珠单抗，于2003年获FDA批准用于治疗中重度过敏性哮喘，开创了哮喘精准靶向治疗的先河。

此后，哮喘生物制剂逐步扩展到IL-5（美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗、德莫奇单抗）、IL-4Rα（度普利尤单抗）、TSLP（特泽利尤单抗）等多个靶点，极大地丰富了临床选择，推动了哮喘的精准治疗。

部分代表性哮喘药物

图片来源：中信建投证券研报

赛诺菲/再生元的度普利尤单抗，通过与IL-4和IL-13受体的共同亚单位IL-4Rα结合来抑制IL-4和IL-13信号，抑制2型炎症，已获批用于6岁及以上儿童和成人哮喘患者的维持治疗。据统计，85%的儿童哮喘患者存在2型炎症。

阿斯利康/安进的特泽利尤单抗，是全球首个且目前唯一获批的TSLP单抗，用于作为12岁及以上儿童和成人重度哮喘患者的附加维持治疗，Leerink预测其2030年销售额将达43亿美元。

阿斯利康另一款重磅哮喘药物本瑞利珠单抗（首创IL-5Rα单抗），已获批作为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）的附加维持治疗，2025年为公司贡献收入19.81亿美元。

德莫奇单抗是葛兰素史克第一代IL-5抑制剂美泊利珠单抗的迭代产品，也是全球首款半年一次超长效IL-5生物制剂。相较于每月1次制剂美泊利珠单抗（2025年销售额为20.08亿英镑），德莫奇单抗未来峰值销售额有望超过40亿英镑。

生物制剂迎大爆发

一边是巨大的未满足临床需求，一边是新药研发的爆发式突破，哮喘生物制剂赛道蕴含爆发机会。

TH2型通路过度激活会导致哮喘、特应性皮炎、COPD、荨麻疹等过敏性疾病，其中哮喘多由Th2型炎症主导，核心细胞因子为IL-4、IL-5、IL-13等，此外抗TSLP单抗可从哮喘炎症通路上游实现对多种炎症的调节。

这种多层级、多靶点的病理机制，使得哮喘成为生物药研发的热门领域。

图片来源：国泰海通证券研报

“超级大药”度普利尤单抗的诞生，掀起了IL-4Rα药物的研发热潮。尤其在中国市场，度普利尤单抗已获批上市，康诺亚也率先拿下了首个国产IL-4Rα生物制剂司普奇拜单抗，后来者正稳步追赶，先声药业、智翔金泰、康哲药业、康方生物和三生国健均已申报上市。

不过在哮喘适应症上，目前国内IL-4Rα药物市场仅度普利尤单抗获批，而国内药企的研发重心为特异性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、季节性过敏性鼻炎和结节性痒疹。

IL-5可促进嗜酸性粒细胞成熟、增殖、活化和迁移，已获批的美泊利珠单抗、德莫奇单抗、本瑞利珠单抗首发适应症均为重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）。目前尚无国产IL-5靶向药上市，但恒瑞医药SHR-1703和三生国健SSGJ-610均已处于临床III期阶段。

多效性细胞因子TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是2型免疫反应的关键介质，也是Th2介导的疾病的促发因子，在过敏性疾病与哮喘的发生发展中起关键作用。特泽利尤单抗在重度哮喘等多个适应症中的成功，验证了TSLP靶点的成药性。

目前，针对哮喘并已进入临床阶段的TSLP单抗，包括博奥信/正大天晴的TQC2731（Bosakitug）、恒瑞医药/GSK的SHR-1905、康诺亚/石药集团的CM326、荃信生物/健康元的QX008N/JKN2401、阿斯利康AZD8630、科伦博泰/和铂医药的SKB378/HBM9378、舒泰神STSA-1201皮下注射液等。其中，多款管线已进入III期阶段，赛道竞争激烈。

TSLP靶点的重头戏，还在于部分企业开发了双抗、三抗药物，包括辉瑞Tilrekimig（TSLP/IL-13/IL-4三抗）、赛诺菲Lunsekimig（TSLP/IL-13双抗）、康诺亚CM512（TSLP/IL-13双抗）、信达生物IBI3002（IL-4Rα/TSLP双抗）、三生国健SSGJ-719（TSLP/IL-4R双抗吸入剂）、华海药业HB0056（TSLP/IL-11双抗）等。

这意味着，哮喘药物市场已呈现出“单靶点长效化”（如半年一针超长效IL-5单抗）与“多靶点协同”的技术迭代趋势。这不仅能突破单抗药物的局限性，还能让药企在临床疗效、安全性、依从性等多个维度实现突围。

差异化突围战

差异化突围战，是当前哮喘药物市场的精彩大戏：一是布局新机制药物（如IL-33/ST2药物、OX40/OX40L靶向药等），二是探索细胞因子双重/多重阻断抗体，开发针对TH2通路设计的双抗/多抗。

IL-33位于哮喘炎症级联反应的上游，它与受体ST2的结合是启动2型和非2型炎症的关键开关，作为上游通路理论上具有更广泛抗炎覆盖，也能够用于非2型炎症，为无嗜酸性粒细胞升高的患者提供潜在新选择。

目前全球尚无IL-33/ST2靶向药获批，但已有多款药物开展了针对哮喘的临床研究，包括IL-33单抗（再生元/赛诺菲的Itepekimab、阿斯利康Tozorakimab），以及ST2单抗（安进/罗氏的Astegolimab、正大天晴TQC2938、迈威生物9MW1911）。

此外，康方生物布局了全球首个IL-4Rα/ST2双抗AK139，正在开展治疗重度支气管哮喘等在内的7项呼吸及自免疾病的II期研究。当前，基于单一靶点的治疗方案在临床实践中仍普遍存在应答不足或症状控制不理想等局限，而AK139优异的双靶点协同机制直击临床痛点。

早期研究显示，AK139具有良好的双特异性抗原结合活性，以及良好的体内外药理学活性，在抑制炎症因子释放、组织炎症细胞浸润等指标中展现出显著优于IL-4或ST2单靶点抗体的协同效应，且具有良好的安全性。

更值一提的是，AK139只是哮喘治疗进入“双靶点时代”的冰山一角，还有不少针对TH2通路设计的双抗/多抗值得关注。