【靶点新势力】IL-33，曾被低估的多功能免疫靶点|il|免疫性疾病|免疫靶点|炎症|细胞|血小板|靶点新势力

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（来源：ACROBiosystems官方）

在免疫学发展过程中，IL-33曾长期处于相对边缘的位置。它最初被主要视为2型免疫反应和过敏相关的细胞因子，在庞大的细胞因子家族中受到的关注有限。然而，随着2025至2026年多款靶向IL-33/ST2通路的药物在III期临床中陆续披露数据，IL-33逐渐从学术角落走向治疗视野——这一变化并非戏剧性的反转，而更多是基于数据积累后的价值再发现。

呼吸领域跌宕之路

两款IL-33单抗临床沉浮

在呼吸疾病领域，IL-33的升温之路并非一帆风顺，甚至一度再次跌入冰点。2025年中，再生元与赛诺菲公布了IL-33单抗Itepekimab治疗慢阻肺（COPD）的两项III期研究，结果一正一负，疗效仅在一项试验中达到主要终点。这一消息让刚刚燃起的关注度迅速降温，外界对靶向IL-33的临床价值产生普遍怀疑。

然而，阿斯利康在2026年4月给出了更具分量的积极信号——Tozorakimab在第三项III期临床MIRANDA中取得成功，实现了该药物在COPD适应症上的“三连胜”。Tozorakimab能够同时抑制IL-33的还原态和氧化态，在复杂、异质性的慢阻肺微环境中展现出更稳健的效能。这并不意味着IL-33已成为慢阻肺治疗的核心靶点，但它至少证明了自己是一个值得认真对待、具备差异化临床价值的选项——从“可有可无的备选”变成了“有据可依的选择”。

从局部到系统

IL-33的舞台正在扩大

如果说呼吸疾病中的III期数据让IL-33在局部组织炎症中站稳了脚跟，那么同期在基础研究领域的突破，则将这一靶点推向了更广阔的系统性免疫调节舞台。IL-33的作用边界，正在从肺、皮肤等屏障组织，延伸至血管、骨髓乃至全身循环系统。2026年发表于Blood Advances的一项研究揭示了IL-33一个此前被完全忽略的身份——血小板功能与生成的关键调节因子。研究发现：

IL-33缺陷小鼠的血小板黏附性和血栓形成能力均显著受损；
体内IL-33给药可重塑血小板蛋白质组，上调多种炎症相关蛋白表达；
IL-33受体ST2特异性表达于巨核细胞亚群，参与炎症状态下的快速血小板补充。

这一发现将IL-33与系统性免疫调控、血栓炎症及心血管病理更紧密地联系在一起，也为其临床适应症的拓展打开了全新空间。

科学的自我修正

重新审视曾被低估的IL-33

从2025到2026年，IL-33经历了一次从“冷”到“热”的认知变化。它不再是那个长期被低估的过敏相关因子，它从角落走出，被研究者、临床医生和制药行业更认真、更公允地审视。与其说这是IL-33的逆袭，不如说是科学自我修正的一个缩影：当我们重新审视那些长期被低估的领域时，往往会有新的发现。IL-33的故事提示我们，医学的进步有时不仅来自完全创新的靶点，也来自对已有知识更全面、更公正的再评估。

验证数据

高纯度及高结构均一性经SDS-PAGE及SEC-MALS验证

The purity of Biotinylated Human IL-33, His, Avitag is greater than 90% by SDS-PAGE under reducing (R) condition with Coomassie Blue staining, and more than 95% by SEC-MALS. The molecular weight of this protein is approximately 21-40 kDa verified by SEC-MALS.

高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human IL-33 Protein, His Tag at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Tozorakimab with a linear range of 0.06-2 ng/mL (Routinely tested).

亲和力经BLI验证

Loaded Itepekimab on Protein A Biosensor, can bind Human IL-33 (C208S, C227S, C232S, C259S) Protein, His Tag with an affinity constant of 3.30 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet RED96e) (Routinely tested).