代谢功能障碍相关脂肪性肝病（masld）影响着全球超三分之一成年人，可进展为肝硬化甚至肝癌，疾病负担非常严重，但有效药物屈指可数，主要原因在于驱动疾病进展的核心代谢重塑机制尚未被解析。
2026年5月19日，同济大学附属同济医院消化内科杨长青、李婧教授团队在signal transduction and targeted therapy（if 52.7）发表题为《myeloid mas drives pyruvate kinase m2-mediated spi1 lactylation to fuel inflammatory senescence in masld》的原创性研究论文。这是该团队围绕mas（一种g蛋白偶联受体）在慢性肝损伤中的首次尝试，也是自2022年11月起mas系列研究的第五篇重要成果，完整揭示了一条由巨噬细胞主导的驱动masld进展的核心致病轴，并成功开发出一种能够精准干预该通路的纳米疗法，在动物模型中有效逆转了疾病。
该研究发现髓系细胞表达的mas是 masld 中的一个关键代谢检查点。mas的表达在患者肝脏髓系细胞以及饮食诱导的小鼠模型中均有所升高。髓系特异性 mas1 的缺失通过抑制糖酵解重编程和炎症衰老而减轻了 masld。单细胞rna测序分析显示，这种缺失特异性地损害了糖酵解通路以及随后 fn1+ccr2+单核细胞前体的致病分化。从机制上讲，mas与糖酵解酶 pkm2 相互作用，增强了乳酸的产生，从而驱动转录因子 spi1 在赖氨酸 208 位点的乳酸化。spi1-k208 乳酸化促进其核定位和对衰老相关分泌表型（sasp）基因的转录激活。髓系特异性pkm2缺失重现了mas1缺失的保护作用，而pkm2过表达则可挽救由mas缺失所导致的代谢和转录缺陷。虚拟药库筛选发现茶黄素-3,3′-双没食子酸（tfdg）是一种能抑制mas的物质，它能够破坏mas-pkm2的相互作用。巨噬细胞包裹的纳米颗粒（mm@np-tfdg）能够将 tfdg 特异性地传递到肝脏巨噬细胞中，抑制mas-pkm2-spi1乳酸化轴，并在体内改善masld病理状况。
该研究结果定义了一个新的mas-pkm2-spi1乳酸化轴，它在masld中协调糖分解重编程、单核细胞前体分化和巨噬细胞驱动的炎症，为masld的治疗提供了一种靶向性纳米治疗策略。
同济大学附属同济医院消化内科研究生赵璐莹、徐舒璟、乔世凯及王喆和王胜兰医生是文章的并列第一作者，同济大学附属同济医院消化内科李婧、杨长青及夏璐医生为并列通讯作者。同济大学附属同济医院为论文的第一及通讯作者单位。
杨长青 教授
同济大学附属同济医院大内科主任、消化内科主任，主任医师、博士生（后）导师。荣获国之名医、上海领军人才、上海市优秀学科带头人、上海医务工匠等荣誉称号。现为上海医学会肝病分会主委、上海医学会消化分会副主委、上海市中西医结合学会消化分会前任主委、上海康复医学会消化分会主委、中华医学会肝病分会委员兼副秘书长、中华医学会消化分会血管病协作组副组长、中国老年医学学会理事兼消化分会副会长、中国医促会消化分会常委兼内镜学组委员、中国医师协会消化医师分会委员，在从事消化系统疾病临床工作的同时，以肝纤维化、肝硬化及肝脏损伤修复为研究方向。通过多年探索，在该领域已取得数项原创性进展, 以第一或通讯作者在signal transduction and targeted therapy、science translational medicine、gastroenterology、gut、journal of hepatology、advanced science、cancer research、journal of biological chemistry等期刊上发表sci论文百余篇；主编论著及教材6部；主持了包括国家自然科学基金项目（9项，其中重点项目2项）、上海市联合攻关重大项目、申康三年行动计划重大临床研究项目等多项国家和省部级课题，获省级科技进步二等奖1项、三等奖4项。
李婧 副教授
同济大学附属同济医院消化内科副主任、副教授，博士生导师，上海市卫生系统银蛇奖获得者，上海市青年拔尖人才，上海市卫健委优秀青年医学人才。长期致力于急慢性肝病、肝纤维化及肝硬化的基础和临床，目前兼任上海市医学会肝病分会青年委员会副主任委员、上海市医学会肝病分会肝纤维化学组副组长、上海市医学会消化分会肝胆学组副组长、上海市中西医结合学会常务委员、中华医学会消化病分会协作组组员、《liver research》及《内科学理论与实践》杂志青年编委。曾赴美国内布拉斯加医学中心研修。主持国家自然科学基金课题3项及省部级课题6项，以第一/通讯作者在signal transduction and targeted therapy、journal of hepatology、science translational medicine、advanced science等国际期刊发表sci论著20篇，授权国家专利6项（含发明3项）、软著1项。
赵璐莹
2024级博士研究生在读，师从杨长青/李婧教授团队。研究方向是急慢性肝病、肝纤维化的分子机制。以第一作者或通讯作者在signal transduction and targeted therapy、free radical biology and medicine等期刊发表论文7篇，主持浙江省新苗人才计划项目1项，多次在欧洲胃肠疾病周（ueg week）、国际消化病大会（iddf）和中华医学会消化系病学术会议等国内外大型会议进行大会发言，并获青年科学家旅行奖。
杨长青教授团队风采展示
2023年度杨长青教授临床团队教师节风采
2025年sttt第一及通讯作者会议风采
图文｜消化内科
编辑｜李吉辰
责任编辑｜谢壮丽
上观号作者：同济大学附属同济医院
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